抗アポトーシス分子アナモルシンの機能解析と造血における役割

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390194
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 金倉 譲 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20177489)
• 研究分担者: 織谷 健司 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (70324762) ; 水木 満佐央 大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (80283761) ; 柴山 浩彦 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (60346202)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: アナモルシン / 遺伝子改変マウス / 造血 / 鉄・硫黄クラスター / ROS / アポトーシス

研究概要

アナモルシン(AM)欠損マウスの胎児造血幹細胞および胎児肝ストローマ細胞を用いて、AMが造血幹細胞と造血支持細胞の両方において造血に重要な役割を果たしていることを明らかにした。また、AM欠損細胞において、細胞内に自由鉄が蓄積することで、ROSが蓄積し、アポトーシスの増加につながることをみいだし、AMが鉄・硫黄クラスター形成に関与し、細胞内の鉄代謝を調節する作用を有していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] C-terminal mutation of RUNX1 attenuates the DNA-damage repair response in hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Matsumura I, Tanaka H, Harada H, Harada Y, Matsui K, Shibata M, Mizuki M, Kanakura Y
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 26 ページ: 303-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] NAD-dependent histone deacetylase, SIRT1, plays essential roles in the maintenance of hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui K, Ezoe S, Oritani K, Shibata M, Tokunaga M, Fujita N, Tanimura A, Sudo T, Tanaka H, McBurney MW, Matsumura I, Kanakura Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 418 ページ: 811-817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recognition of highly restricted regions in the β-propeller domain of αIIb by platelet-associated anti-αIIbβ3 autoantibodies in primary immune thrombocytopenia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiyomizu K, Kashiwagi H, Nakazawa T, Tadokoro S, Honda S, Kanakura Y, Tomiyama Y
  • 雑誌名: Blood 巻: 120 ページ: 1499-1509
  • 査読あり
• [雑誌論文] The endothelial antigen ESAM monitors hematopoietic stem cell status between quiescence and self-renewal (2012)
  • 著者名/発表者名: Sudo T, Yokota T, Oritani K, Satoh Y, Sugiyama T, Ishida T, Shibayama H, Ezoe S, Fujita N, Tanaka H, Maeda T, Nagasawa T, Kanakura Y
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 189 ページ: 200-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of vasodilators in patient with pulmonary hypertension associated with hemolytic anemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Mizote I, Sakata Y, Maeda T, Kanakura Y, Yamauchi-Takihara K, Komuro I
  • 雑誌名: J Cardiol Cases 巻: 6 ページ: e75-e77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deregulated expression of HMGA2 is implicated in clonal expansion of PIGA deficient cells in paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Inoue N, Shichishima T, Ohta R, Noji H, Maeda Y, Nishimura JI, Kanakura Y, Kinoshita T
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 156 ページ: 383-387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and efficacy of the terminal complement inhibitor eculizumab in Japanese patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: the AEGIS Clinical Trial (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanakura Y, Ohyashiki K, Shichishima T, Okamoto S, Ando K, Ninomiya H, Kawaguchi T, Nakao S, Nakakuma H, Nishimura J, Kinoshita T, Bedrosian CL, Valentine ME, Khursigara G, Ozawa K, Omine M
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 93 ページ: 36-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] A potential role for α-actinin in inside-out αIIbβ3 signaling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tadokoro S, Nakazawa T, Kamae T, Kiyomizu K, Kashiwagi H, Honda S, Kanakura Y, Tomiyama Y
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 250-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of functional domains and novel binding partners of STIM proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitoh N, Oritani K, Saito K, Yokota T, Ichii M, Sudo T, Fujita N, Nakajima K, Okada M, Kanakura Y
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 112 ページ: 147-156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictability of the response to tyrosine kinase inhibitors via in vitro analysis of Bcr-Abl phosphorylation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata M, Ezoe S, Oritani K, Matsui K, Tokunaga M, Fujita N, Saito Y, Takahashi T, Hino M, Matsumura I, Kanakura Y
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: 35 ページ: 1205-1211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myeloid neoplasm-related gene abnormalities differentially affect dendritic cell differentiation from murine hematopoietic stem/progenitor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita J, Mizuki M, Otsuka M, Ezoe S, Tanaka H, Satoh Y, Fukushima K, Tokunaga M, Matsumura I, Kanakura Y
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 136 ページ: 61-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive active FGFR3 Lys650Glu mutation enhances the bortezomib-sensitivity in plasma cell malignancy (2011)
  • 著者名/発表者名: Otsuka M, Mizuki M, Fujita J, Kang S, Kanakura Y
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 113-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cell-death-defying factor, anamorsin mediates cell growth through inactivation of PKC and p38MAPK (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Shibayama H, Tanaka H, Tanimura A, Kanakura Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 405 ページ: 303-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] PICOT is a molecule which binds to anamorsin (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Shibayama H, Tanaka H, Tanimura A, Matsumura I, Kanakura Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 408 ページ: 329-333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bleeding tendency and impaired platelet function in a patient carrying a heterozygous mutation in the thromboxane A2 receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamae T, Kiyomizu K, Nakazawa T, Tadokoro S, Kashiwagi H, Honda S, Kanakura Y, Tomiyama Y
  • 雑誌名: J Thromb Haemost 巻: 9 ページ: 1040-1048
  • 査読あり
• [雑誌論文] BCR-ABL but not JAK2 V617F inhibits erythropoiesis through the Ras signal by inducing p21CIP1/WAF1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga M, Ezoe S, Tanaka H, Satoh Y, Fukushima K, Matsui K, Shibata M, Tanimura A, Oritani K, Matsumura I, Kanakura Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 31774-31782
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stromal cell-free conditions favorable for human B lymphopoiesis in culture. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichii M, Oritani K, Yokota T, Schultz DC, Holter JL, Kanakura Y, Kincade PW
  • 雑誌名: J Immunol Methods 巻: 359 ページ: 47-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] The density of CD10 corresponds to commitment and progression in the human B lymphoid lineage (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichii M, Oritani K, Yokota T, Zhang Q, Garrett KP, Kanakura Y, Kincade PW
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5 ページ: e12954
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diffuse large B-cell lymphoma in the spinal epidural space: A study of the Osaka Lymphoma Study Group (2010)
  • 著者名/発表者名: Wada N, Kohara M, Ikeda J, Hori Y, Fujita S, Okada M, Ogawa H, Sugiyama H, Fukuhara S, Kanamaru A, Hino M, Kanakura Y, Morii E, Aozasa K
  • 雑誌名: Pathol Res Pract 巻: 206 ページ: 439-444
  • 査読あり
• [学会発表] An anti-apoptotic molecule, Anamorsin, is essential for erythropoiesis through the regulation of cellular labile iron pool. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Hamanaka Y, Fujita N, Doi Y, Ishibashi T, Sudo T, Matsui K, Ichii M, Saitoh N, Satoh Y, Ezoe S, Yokota T, Oritani K, Shibayama H, Kanakura Y
  • 学会等名: The American Society of Hematology 54th Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2012-12-10
• [学会発表] A rare genetic polymorphism in C5 confers poor response to the anti-C5 monoclonal antibody eculizumab by nine Japanese patients with PNH (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura J, Yamamoto M, Hayashi S, Ohyashiki K, Ando K, Noji H, Kitamura K, Eto T, Ando T, Masuko M, Shibayama H, Hase M, Lan L, Tamburini P, Inazawa J, Kinoshita T, Kanakura Y
  • 学会等名: The American Society of Hematology 54th Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2012-12-10
• [学会発表] An anti-apoptotic molecule, Anamorsin, functions in both Fe/S cluster assembly and iron homeostasis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Hamanaka Y, Tanaka H, Matsumura I, Ishibashi T, Sudo T, Satoh Y, Yokota T, Ezoe S, Oritani K, Shibayama H, Kanakura Y
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] Role of endothelial antigen ESAM in hematopoietic stem cells status (2012)
  • 著者名/発表者名: Sudo T, Yokota T, Oritani K, Satoh Y, Sugiyama T, Ishida T, Shibayama H, Ezoe S, Ichii M, Tanimura A, Fujita N, Ishibashi T, Matsui K, Hamanaka Y, Nagasawa T, Kanakura Y
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] Significance of novel HSC marker ESAM expression in cord blood (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi T, Yokota T, Satoh Y, Sudo T, Ichii M, Shibayama H, Ezoe S, Tanimura A, Fujita N, Matsui K, Hamanaka Y, Oritani K, Kanakura Y
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] Identification of osteoblast stimulating factor-5 as a novel regulator of early lymphocyte development (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, Oritani K, Yokota T, Saito N, Sudo T, Yamawaki K, Kanakura Y
  • 学会等名: The 17th Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: Amsterdam,Netherlands
  • 年月日: 2012-06-15
• [学会発表] Involvement of STAP-2 in BCR-ABL-mediated signals for CML development (2012)
  • 著者名/発表者名: Oritani K, Sekine Y, Muromoto R, Fujita N, Matsuda T, Kanakura Y
  • 学会等名: 第3回日本血液学会(JSH)国際シンポジウム
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2012-05-26
• [学会発表] Satb1 promotes hematopoietic stem cell differentiation toward the lymphoid lineages (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Yokota T, Kondo M, Lai A, Kincade P, Kouro T, Iida R, Kokame K, Miyata T, Sudo T, Tanaka H, Matsumura I, Oritani K, Kohwi-Shigematsu T, Kanakura Y
  • 学会等名: The American Society of Hematology 53rd Annual meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] An anti-apoptotic molecule, Anamorsin, functions in both iron-sulfur protein assembly and cellular iron homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Kondo Y, Tanaka H, Matsumura I, Ishibashi T, Sudo T, Satoh Y, Yokota T, Ezoe S, Oritani K, Shibayama H, Kanakura Y
  • 学会等名: The American Society of Hematology 53rd Annual meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] The endothelial antigen ESAM monitors reversible conversion of hematopoietic stem cells between dormancy and self-renewal (2011)
  • 著者名/発表者名: Sudo T, Yokota T, Sugiyama T, Ishida T, Satoh Y, Oritani K, Nagasawa T, Kanakura Y
  • 学会等名: The American Society of Hematology 53rd Annual meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] Satb1 directs hematopoietic stem cell differentiation toward the lymphoid lineages (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Satoh Y, Kondo M, Kincade PW, Kouro T, Iida R, Sudo T, Tanaka H, Matsumura I, Oritani K, Kohwi-Shigematsu T, Kanakura Y
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] SATB1 induces early lymphocyte differentiation from primitive hematopoietic progenitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Yokota T, Tanaka H, Kokame K, Miyata T, Matsumura I, Oritani K, Kanakura Y
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Predictability of the response to tyrosine kinase inhibitors via in vitro analysis of Bcr-Abl signal (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata M, Ezoe S, Matsui K, Satoh Y, Tanimura A, Matsumura I, Oritani K, Kanakura Y
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Energy metabolism of glucose and ATP affects the growth and differentiation of hematopoietic stem/progenitor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui K, Ezoe S, Shibata M, Otsuka M, Oritani K, Kanakura Y
  • 学会等名: The 16th Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] Constitutive active FGFR3 Lys650Glu mutation enhances the bortezomib-sensitivity in plasma cell malignancy (2011)
  • 著者名/発表者名: Otsuka M, Mizuki M, Fujita J, Kang S, Kanakura Y
  • 学会等名: The 16th Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] A cell-death-defying factor, anamorsin, contributes cell growth through binding with PICOT and inactivation of PKCs and p38MAPK (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibayama H, Saito Y, Tanimura A, Tanaka H, Matsumura I, Kanakura Y
  • 学会等名: The American Society of Hematology 52nd Annual meeting
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] A chromatin modifier SATB1 promotes lymphocyte production from primitive hematopoietic stem/ progenitor cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Yokota T, Tanaka H, Kokame K, Miyata T, Matsumura I, Oritani K, Kanakura Y
  • 学会等名: The American Society of Hematology 52nd Annual meeting
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] 骨髄不全の診断と治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金倉 譲
  • 学会等名: 第42回日本内科学会近畿生涯教育講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-06-20
• [学会発表] Fatigue and impared quality of life in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) is associated with hemolysis, but not with anemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanakura Y, Ohyashiki K, Shichishima T, Okamoto S, Ando K, Ninomiya H, Kawaguchi T, Nakao S, Nakakuma H, Nishimura J, Kinoshita T, Bedrosian C, Valentine ME, Ozawa K, Omine M
  • 学会等名: The 15th Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-06-10
• [学会発表] Essential role of an anti-apoptotic molecule Anamorsin for both intrinsic and extrinsic regulation of murine fetal liver hematopoiesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Tanaka H, Saito Y, Shibayama H, Matsumura I, Kanakura Y
  • 学会等名: The 15th Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-06-10
• [図書] Advances in Hematopoietic Stem Cell Research (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Oritani K, Butz S, Ewers S, Vestweber D, Kanakura Y
  • 総ページ数: 77-88
  • 出版者: Intech Open Access Publisher
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科 血液・腫瘍内科学ホームページ アドレス:
  • URL: http://www.hematology.pro