研究課題
ES細胞やiPS細胞から造血幹細胞を誘導したり、ex vivoで造血幹細胞を増幅させるための新技術の開発が待たれている。研究室では造血幹細胞の活性を支持する２大内的因子であるポリコーム複合体1やHoxb4に関する解析結果から、Gemininが造血幹細胞の自己複製と分化の誘導を掛け分ける中核因子として機能していることを見つけた。そこで、本研究ではまずHoxb4だけでなく、白血病発症との関連が知られているHoxa9も同様にGemininに対するE3ユビキチンリガーゼとして機能することを明らかにした。そしてさらにポリコーム複合体1のメンバーでGemininとの結合ドメインを提供するScmh1ののノックアウトマウスを作製し、ポリコーム複合体1及びHoxba9やHoxb4によってGemininが一定の恒常性を保ちながら発現制御されていることを明らかにした。次に、Geminin遺伝子に蛍光タンパク質遺伝子EYFPをノックインし、Geminin-EYFP融合タンパク質が発現するようにしたGeminin-EYFPノックインマウスを作製するとともに、ホモ接合型Geminin-EYFPノックインマウスの胎仔線維芽細胞からiPS 細胞を作製した。また、レトロウイルスベク-やGeminininに対するshRNAを用いてGemininの発現を自在に操作できる実験系の開発を行い、Geminin量を操作することによって、造血幹細胞の活性を操作できることを明らかにした。今後、自己複製におけるGemininの役割をさらに明らかにし、造血幹細胞を増幅可能な新技術の開発に貢献することを目指したい。
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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