本研究では、造血幹細胞の自己複製と T 細胞分化とを決定づけるメカニズムを明らかにするため、Notch1 遺伝子の転写後調節(Post-transcriptional control)機構の解析を行った。われわれは造血幹細胞において、 T 細胞分化に必須である Notch1 遺伝子が強い転写後抑制を受けることを見出し、その責任領域は Notch1-3'UTR に存在する ATTTA モチーフであることを明らかにした。さらにこの転写抑制にはたらく RNA 結合タンパク(RBP)の同定に成功した。一方、造血幹細胞を胸腺組織へ直接注入するとこの転写後抑制が速やかに解除されることを見出し、胸腺環境において転写後抑制を解除するシグナル探索を行っている。また、Notch1-3'UTR の遺伝子改変マウスの作成および転写後調節の制御ベクターを開発し、造血幹細胞におけるNotch1 遺伝子転写後調節の生物学的意義を解析することを可能とした。同時に、 造血幹細胞システムでの遺伝子転写後調節の役割を解明するため、さらに複数の新規転写後抑制遺伝子を同定している。これらの成果は、造血系における転写後調節の持つ役割・意義の解明に役立つとともに、本研究テーマにとどまらず造血系における骨髄ニッチ(niche)や、がん幹細胞(Cancer stem cell)と転移の問題などに共通したメカニズムの解明へつながっていくことが期待される
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