抗リン脂質抗体症候群の発症メカニズムの分子病態論的解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390198
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 小池 隆夫 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80146795)
• 研究分担者: 渥美 達也 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20301905)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 抗リン脂質抗体症候群 / β2GPI / プロテオミクス

研究概要

β2GPIのヒト血清中における主要な結合タンパクは酸化LDLであり、酸化LDLが抗リン脂質抗体症候群(APS)における血栓形成病態に関与する可能性がある。酸化LDL関連分子LpPLA2はAPSに高発現しており、欧米のGWASで明らかにされたLpPLA2関連SNPについて検討したところ、APS患者にこのSNPの異常が認められた。APS患者に酸化LDLが多い理由の一つにSNPの関与が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of TNF-α-converting enzyme in fibroblasts augments dermal fibrosis after inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: K Fukaya S, Matsui Y, Tomaru U, Kawakami A, Sogo S, Bohgaki T, AtsumiT, Koike T, Kasahara M, Ishizu A
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 93(1) ページ: 72-80
  • DOI: doi:10.1038/labinvest
  • 査読あり
• [雑誌論文] A retrospective study of serum KL-6 levels during treatment with biological disease-modifyingantirheumatic drugs in rheumatoid arthritis patients: a report from the Ad Hoc Committee for Safety of Biological DMARDs of the Japan College of Rheumatology (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamura A, Hirata S, Nagasawa H, Kameda H, Seto Y, Atsumi T, Dohi M, Koike T, Miyasaka N, Harugau M
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23(2) ページ: 297-303
  • DOI: doi:10.1007/s10165-012-0658-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation of KL-6 serum levels in clinical trials of tumor necrosis factor inhibitors in patients withrheumatoid arthritis: a report from the Japan College of Rheumatology Ad Hoc Committee for Safety of Biological DMARDs (2013)
  • 著者名/発表者名: Harigai M, Takamura A, Atsumi T, Dohi M, Hirata S, Kameda H, Nagasawa H, Seto Y, Koike T, Miyasaka N
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23(2) ページ: 284-96
  • DOI: doi:10.1007/s10165-012-0657-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contrast-enhanced whole body joint MR Imaging in rheumatoid patients on tumour necrosis factor-alpha agents: a pilot study to evaluate novel scoring system forMR synovitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamishima T, Kato M, Atsumi T, Koike T, Onodera Y, Terae S
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 31(1) ページ: 154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipid scramblase 1 expression is enhanced in patients with antiphospholipid syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Amengual O, Atsumi T, Oku K, Suzuki E, Horita T, Yasuda S, Koike T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23(1) ページ: 81-8
  • DOI: doi:10.1007/s10165-012-0642-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predominant prevalence of arterial thrombosis in Japanese patients with antiphospholipid (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujieda Y, Atsumi T, Amengual O, Odani T, Otomo K, Kato M, Oku K, Kon Y, Horita T, Yasuda S, Koike T
  • 雑誌名: syndromeLupus 巻: 21(14) ページ: 1506-14
  • DOI: doi:10.1177/0961203312458469
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of adefovir-inducedmembranous nephropathy related to hepatitis B caused by lamivudine-resistant virus after liver transplant due to Byler's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Ebata S, Hashimoto S, Suzuki A, Ito M, Maoka T, Ishikawa Y, Mochizuki T, Koike T
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 16(5) ページ: 805-10
  • DOI: doi:10.1007/s10157-012-0680-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulated expression of HLA-DRB5 transcripts and high frequency of the HLA-DRB5*01:05 allele in scleroderma patients withinterstitial lung disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Odani T, Yasuda S, Ota Y, Fujieda Y, Kon Y, Horita T, Kawaguchi Y, Atsumi T, Yamanaka H, Koike T
  • 雑誌名: Rheumatology(Oxford) 巻: 51(10) ページ: 1765-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factor XI is a substrate for oxidoreductases: enhanced activation of reduced FXI and its role in antiphospholipid syndrome thrombosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Giannakopoulod B, Gao L, Qi M, Wong JW, Yu DM, Vlachoyiannopoulos PG, Moutsopoulos HM, Atsumi T, Koike T, Hogg P, Qi JC, Krilis SA
  • 雑誌名: J Autoimmun 巻: 39(3) ページ: 121-9
  • DOI: doi:10.1016/j.jaut.2012.05.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of plasma IL-6 in addition to maintenance of an efficacious trough level of infliximab associated with clinical remission in patients with rheumatoid arthritis: analysis of the RISING Study (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi T, Miyasaka N, Tatsuki Y, Yano T, Yoshinari T, Abe T, Koike T
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 71(9) ページ: 1583-5
  • DOI: doi:10.1136/annrheumdis-2011-201069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug retention rates and relevant risk factors for drug discontinuation due to adverse events in rheumatoid arthritis patients receiving anticytokine therapy with different target molecules. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai R, Tanaka M, Nanki T, Watanabe K, Yamazaki H, Koike R, Nagasawa H, Amano K, Saito K,Tanaka Y, Ito S, Sumida T,Ihata A, Ishigatsubo Y, Atsumi T, Koike T, Nakajima A, Tamura N, Fujii T, Dobashi H, Tohma S, Sugihara T, Ueki Y, Hashiramoto A, Kawakami A, Hagino N, Miyasaka N, Harigai M
  • 雑誌名: Ann Rheum 巻: 71(11) ページ: 1820-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time-dependent increased risk for serious infection from continuous use of tumor necrosis factor antagonists over three years in patients with rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai R, Komano Y, Tanaka M, Nanki T, Koike R, Nagasawa H, Amano K,Nakajima A, Atsumi T, Koike T, Ihata A, Ishigatsubo Y, Saito K,Tanaka Y, Ito S, Sumida T, Tohma S,Tamura N, Fujii T, Sugihara T, Kawakami A, Hagino N, Ueki Y, Hashiramoto A, Nagasawa K,Miyasaka N, Harigai M
  • 雑誌名: Arthritis Care Res 巻: 64(8) ページ: 1125-34
  • DOI: doi:10.1136/annrheumdis-2011-200838
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired expression of Act1mRNA in B cells of patients with Sjogren's syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Kataoka H, Kurita T, Nakagawa H, Yasuda S, Horita T, Atsumi T, Koike T
  • 雑誌名: Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi 巻: 35(1) ページ: 75-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and effectiveness of switching from infliximab to etanercept in patientswith rheumatoid arthritis: results from a large Japanese postmarketing surveillance stud (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike T, Harigai M, Inokuma S, Ishiguro N, Ryu J, Takeuchi T, Tanaka Y, Yamanaka H, Fujii K, Yoshinaga T, Freundlich B, Suzukawa M
  • 雑誌名: Rheumatol Int 巻: 32(6) ページ: 1617-24
  • DOI: doi:10.1007/s00296-011-1807-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and effectiveness responses to etanercept for rheumatoid arthritis in Japan: a sub-analysis of a post-marketing surveillance studyfocusing on the duration of rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike T, Harigai M, Inokuma S, Ishiguro N, Ryu J, Takeuchi T, Tanaka Y, Yamanaka H, Fujii K, Yoshinaga T, Freundlich B, Suzukawa M
  • 雑誌名: Rheumatol Int 巻: 32(6) ページ: 1511-9
  • DOI: doi:10.1007/s00296-010-1784-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of catastrophic antiphospholipid antibody syndrome complicated with systemic lupus erythematosus, double positive for anti-cardiolipin/β(2) glycoprotei I and anti-phosphatidylserine/prothrombin autoantibodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa E, Saito K, Hirata S, Atsumi T, Koike T, Tanaka Y
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22(5) ページ: 769-73
  • DOI: doi:10.1007/s10165-011-0563-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Golimumab in combination with methotrexate in Japanese patients with active rheumatoid arthritis: results of the GO-FORTH study (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Harigai M, Takeuchi T, Yamanaka H, Ishiguro N, Yamamoto K, Miyasaka N, Koike T, Kanazawa M, Oba T, Yoshinari T, Baker D;
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 71(6) ページ: 817-24
  • DOI: doi:10.1136/ard.2011.200317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and effectiveness ofadalimumab in Japanese rheumatoid arthritis patients: postmarketing surveillance report of the first 3,000 patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike T, Harigai M, Ishiguro N, Inokuma S, Takei S, Takeuchi T, Yamanaka H, Tanaka Y
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22(4) ページ: 498-508
  • DOI: doi:10.1007/s00296-010-1784-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The efficacy of antiphospholipid score for the diagnosis of antiphospholipidsyndrome and its predictive value for thrombotic events (2012)
  • 著者名/発表者名: Otomo K, Atsumi T, Amengual O, Fujieda Y, Kato M, Oku K, Horita T, Yasuda S, Koike T
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 64(2) ページ: 504-12
  • DOI: doi:10.1002/art.33340.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive synovial vascularity in patients with low disease activity indicates smouldering inflammation leading to joint damage in rheumatoid arthritis: time-integrated joint inflammation estimated by synovialvascularity in each finger joint (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukae J, Isobe M, Kitano A, Henmi M, Sakamoto F, Narita A, Ito T, Mitsuzaki A, Shimizu M, Tanimura K, Matsuhashi M, Kamishima T, Atsumi T, Koike T
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 52(3) ページ: 523-8
  • DOI: doi:10.1093/rheumatology/kes310
  • 査読あり
• [学会発表] Catastrophic Antiphospholipid Syndrome;CAPS (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike,T
  • 学会等名: Manila, Philippines, Asian Lupus Summit 2012
  • 発表場所: Shangri-La Hotel(Philippines)
  • 年月日: 20121129-30
• [学会発表] New Concepts in Antiphospholipid syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike,T
  • 学会等名: Asian Lupus Summit2012
  • 発表場所: Shangri-LaHotel(Philippines)
  • 年月日: 20121129-30