日本人集団における膠原病関連遺伝子の包括的同定とゲノム医療への展開

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390199
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 土屋 尚之 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60231437)
• 連携研究者: 古川 宏 国立病院機構相模原病院, 臨床研究センター, 室長 (00372293)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 膠原病学 / 疾患感受性遺伝子 / 遺伝子多型 / 免疫遺伝 / ゲノム薬理学 / HLA

研究概要

日本人集団における全身性エリテマトーデスとTLR7, PHRF1-IRF7, IRF2多型との関連、HLA-DRB1*13:02, 14:03と疾患抵抗性との関連を見いだした。関節リウマチにおいては、疾患感受性とSPP1、薬剤性肺障害とHLA-A*31:01との関連を見いだした。全身性強皮症においてはUBE2L3の関連を、さらに、myeloperoxide-ANCA陽性血管炎においては、IRF5低発現に関連するアリルが疾患感受性に関連することを見いだした。これらの結果は、日本におけるリウマチ性疾患のゲノム医療確立上、有用な情報を提供すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Human leukocyte antigens and systemic lupus erythematosus : A protective role for the HLA-DR6 alleles DRB1*13:02 and *14:03 (2014)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Kawasaki A, Oka S, Ito I, Shimada K, Sugii S, Hashimoto A, Komiya A, Fukui N, Kondo Y, Ito S, Hayashi T, Matsumoto I, Kusaoi M, Amano H, Nagai T, Hirohata S, Setoguchi K, Kono H, Okamoto A, Chiba N, Suematsu E, Katayama M, Migita K, Suda A, Ohno S, Hashimoto H, Takasaki Y, Sumida T, Nagaoka S, Tsuchiya N, Tohma S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e87792
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of secreted phosphoprotein 1 gene as a new rheumatoid arthritis susceptibility gene (2014)
  • 著者名/発表者名: Gazal S, Sacre K, Allanore Y, Teruel M, Goodall AH (The CARDIOGENICS consortium), Tohma S, Alfredsson L, Okada Y, Xie G, Constantin A, Balsa A, Kawasaki A, NIicaise P, Amos C, Rodriguez-Rodriguez L, Chioccia G, Boileau C, Zhang J, Vittecoq O, Barnetche T, Gonzalez-Gay MA, Furukawa H, Cantagrel A, Le Loet X, Sumida T, Hurtado-Nedelec M, Richez C, Chollet-Martin S, Schaeverbeke T, Combe B, Khoriaty L, Coustet B, El-Benna J, Siminovitch K, Plenge R, Padyukov L, Martin J, Tsuchiya N, Dieude P
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: (Published Online First)
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of IRF5 polymorphism with MPO-ANCA positive vasculitis in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A, Inoue N, Ajimi C, Sada K, Kobayashi S, Yamada H, Furukawa H, Sumida T, Tohma S, Miyasaka N, Matsuo S, Ozaki S, Hashimoto H, Makino H, Harigai M, Tsuchiya N
  • 雑誌名: Genes Immun 巻: 14 ページ: 527-529
  • DOI: 10.1038/gene.2013.45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epistatic interaction between BANK1 and BLK in rheumatoid arthritis : results from a large trans-ethnic meta-analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Genin E, Coustet B, Allanore Y, Ito I, Teruel M, Constantin A, Schaeverbeke T, Ruyssens-Witran A, Tohma S, Cantagrel A, Vittecoq O, Barnetche T, Le Loët X, Fardellone P, Furukawa H, Meyer O, Chiocchia G, Tsuchiya N, Martin J, Dieudé P
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e61044
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0061044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of a single nucleotide polymorphism in the SH2D1A intronic region with systemic lupus erythematosus (2013)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Kawasaki A, Oka S, Shimada K, Nakayama H, Matsui T, Ikenaka T, Hashimoto A, Okazaki Y, Takaoka H, Futami H, Komiya A, Kondo Y, Ito S, Hayashi T, Matsumoto I, Kusaoi M, Takasaki Y, Nagai T, Hirohata S, Setoguchi K, Nagaoka S, Kono H, Okamoto A, Fukui N, Hashimoto H, Sumida T, Ono M, Tsuchiya N, Tohma S.
  • 雑誌名: Lupus 巻: 22 ページ: 497-503
  • DOI: 10.1177/0961203313479421
  • 査読あり
• [雑誌論文] PLD4 as a novel susceptibility gene for systemic sclerosis in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Ohmura K, Kawaguchi Y, Nishimoto T, Kawasaki A, Takehara K, Furukawa H, Kochi Y, Ota Y, Ikari K, Sato S, Tohma S, Yamada R, Yamamoto K, Kubo M, Yamanaka H, Kuwana M, Tsuchiya N, Matsuda F, Mimori T
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 65 ページ: 472-480
  • DOI: 10.1002/art.37777
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome, epigenome and transcriptome analyses of a pair of monozygotic twins discordant for systemic lupus eythematosus (2013)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Oka S, Matsui T, Hashimoto A, Arinuma Y, Komiya A, Fukui N, Tsuchiya N, Tohma S
  • 雑誌名: Hum Immunol 巻: 74 ページ: 170-175
  • DOI: 10.1016/j.humimm.2012.11.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of increased frequencies of HLA-DPB1*05 : 01 with the presence of anti-Ro/SS-A and anti-La/SS-B antibodies in Japanese rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosuspatients (2013)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Oka S, Shimada K, Sugii S, Hashimoto A, Komiya A, Fukui N, Miyashita T, Migita K, Suda A, Nagaoka S, Tsuchiya N, Tohma S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e53910
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0053910
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-A*31 : 01 and methotrexateinduced interstitial lung disease in Japanese rheumatoid arthritis patients: a multi-drug hypersensitivity marker? (2013)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Oka S, Shimada K, Rheumatoid Arthritis associated Interstitial Lung Disease (RA-ILD) Study Consortium, Tsuchiya N, Tohma S
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 72 ページ: 153-155
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-201944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetics of ANCA-associated vasculitis in Japan - a role for HLA-DRB1*09 : 01 haplotype (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 17 ページ: 628-630
  • DOI: 10.1007/s10157-012-0691-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of PHRF1-IRF7 region polymorphism with clinical phenotypes of systemic lupus erythematosus : an association study in a Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A, Furukawa H, Kondo Y, Ito S, Hayashi T, Kusaoi M, Matsumoto I, Tohma S, Takasaki Y, Hashimoto H, Sumida T, Tsuchiya N
  • 雑誌名: Lupus 巻: 21 ページ: 890-895
  • DOI: 10.1177/0961203312439333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of human leukocyte antigen with interstitial lung disease in rheumatoid arthritis : A protective role for shared epitope (2012)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Oka S, Shimada K, Sugii S, Ohashi J, Matsui T, Ikenaka T, Nakayama H, Hashimoto A, Takaoka H, Arinuma Y, Okazaki Y, Futami H, Komiya A, Fukui N, Nakamura T, Migita K, Suda A, Nagaoka S, Tsuchiya N, Tohma S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e33133
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0033133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of UBE2L3 polymorphisms with diffuse cutaneous systemic sclerosis in a Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasebe N, Kawasaki A, Ito I, Kawamoto M, Hasegawa M, Fujimoto M, Furukawa H, Tohma S, Sumida T, Takehara K, Sato S, Kawaguchi Y, Tsuchiya N
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 71 ページ: 1259-1260
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-201091
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of APRIL (TNFSF13) polymorphisms and splicing isoforms on the secretion of soluble APRIL (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuya T, Koga M, Hikami K, Kawasaki A, Tsuchiya N
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22 ページ: 541-549
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0539-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of TNFAIP3 interacting protein 1, TNIP1 with systemic lupus erythematosus in a Japanese population : a case-control association study (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A, Ito S, Furukawa H, Hayashi T, Goto D, Matsumoto I, Kusaoi M, Ohashi J, Graham RR, Matsuta K, Behrens TW, Tohma S, Takasaki Y, Hashimoto H, Sumida T, Tsuchiya N
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 12 ページ: R174
  • DOI: 10.1186/ar3134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cumulative association of eight susceptibility genes with systemic lupus erythematosus in a Japanese female population (2011)
  • 著者名/発表者名: Koga M, Kawasaki A, Ito I, Furuya T, Ohashi J, Kyogoku C, Ito S, Hayashi T, Matsumoto I, Kusaoi M, Takasaki Y, Hashimoto H, Sumida T, Tsuchiya N
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56 ページ: 503-507
  • DOI: 10.1038/jhg.2011.49
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR7 single-nucleotide polymorphisms in the 3' untranslated region and intron 2 independently contribute to systemic lupus erythematosus in Japanese women : a case-control association study (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A, Furukawa H, Kondo Y, Ito S, Hayashi T, Kusaoi M, Matsumoto I, Tohma S, Takasaki Y, Hashimoto H, Sumida T, Tsuchiya N
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 13 ページ: R41
  • DOI: 10.1186/ar3277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of a functional polymorphism in the 3' untranslated region of SPI1 with systemic lupus erythematosus (2011)
  • 著者名/発表者名: Hikami K, Kawasaki A, Ito I, Koga M, Ito S, Hayashi T, Matsumoto I, Tsutsumi A, Kusaoi M, Takasaki Y, Hashimoto H, Arinami T, Sumida T, Tsuchiya N
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 63 ページ: 755-763
  • DOI: 10.1002/art.30188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex-specific association of X-linked Toll-like receptor 7 (TLR7) with male systemic lupus erythematosus (2010)
  • 著者名/発表者名: Shen N, Fu Q, Deng Y, Qian X, Zhao J, Kaufman KM, Wu YL, Yu CY, Tang Y, Chen J-Y, Yang W, Wong M, Kawasaki A, Tsuchiya N, Sumida T, Kawaguchi Y, Howe HS, Mok MY, Bang S-Y, Liu F-L, Chang D-M, Takasaki Y, Hashimoto H, Harley JB, Guthridge JM, Grossman JM, Cantor RM, Song YW, Bae S-C, Chen S, Hahn BH, Lau YL, Tsao BP
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 107 ページ: 15838-15843
  • DOI: 10.1073/pnas.1001337107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of TNFAIP3 polymorphism with susceptibility to systemic lupus erythematosus in a Japanese population (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A, Ito I, Ito S, Hayashi T, Goto D, Matsumoto I, Takasaki Y, Hashimoto H, Sumida T, Tsuchiya N
  • 雑誌名: J Biomed Biotechnol
  • DOI: 10.1155/2010/207578
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the FAM167A-BLK region with systemic sclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito I, Kawaguchi K, Kawasaki A, Hasegawa M, Ohashi J, Kawamoto M, Fujimoto M, Takehara K, Sato S, Hara M, Tsuchiya N
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 62 ページ: 890-895
  • DOI: 10.1002/art.27303
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-DRB1*08 : 02 is associated with bucillamine-induced proteinuria in Japanese rheumatoid arthritis patients
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Oka S, Shimada K, Sugii S, Hashimoto A, Komiya A, Fukui N, Miyashita T, Migita K, Suda A, Nagaoka S, Tsuchiya N, Tohma S
  • 雑誌名: Biomarker Insights 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Association of functional polymorphisms In IRF2 with systemic lupus erythematosus (SLE) In a Japanese Population (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A, et al
  • 学会等名: 2013 American College of Rheumatology Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20131026-30
• [学会発表] HLA-DRB1*08 : 02 is associated with bucillamine-induced proteinuria in Japanese rheumatoid arthritis patients: A case-control study (2013)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, et al
  • 学会等名: 2013 American College of Rheumatology Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20131026-30
• [学会発表] Genetic background of ANCA-associated vasculitis in a Japanese population : a candidate gene studystudy. (シンポジウム指定演者) (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N, et al
  • 学会等名: The Asia and Pacific Meeting of Vasculitis and ANCA Workshop
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] Genetic background of antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis in a Japanese Population : association of STAT4 with myeloperoxidase antineutrophil cytoplasmic antibody-positive vasculitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A, et al
  • 学会等名: 2012 American College of Rheumatology Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2012-10-10
• [学会発表] Epistatic interaction between BANK1 and BLK in rheumatoid arthritis : Results from a large trans-ethnic meta-analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Genin E, et al
  • 学会等名: 2012 American College of Rheumatology Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2012-10-10
• [学会発表] リウマチ・膠原病のゲノム解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之
  • 学会等名: 都立駒込病院総合カンファランス
  • 発表場所: 東京(特別講演)
  • 年月日: 2012-08-29
• [学会発表] 膠原病のゲノム解析研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之
  • 学会等名: 第53回湘南免疫疾患カンファランス
  • 発表場所: 横浜(特別講演)
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] 膠原病のゲノム解析から明らかになったことと今後の課題 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之
  • 学会等名: 第7回長崎皮膚・膠原病フォーラム
  • 発表場所: 長崎(特別講演)
  • 年月日: 2012-06-14
• [学会発表] 膠原病の候補遺伝子解析(シンポジウム指定演者) (2012)
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪, 東京
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] Association of TNFAIP3 and TNIP1 SNPs with systemic lupus erythematosus in a Japanese population (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A, et al
  • 学会等名: 9th International Congress on Systemic Lupus Erythematosus
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 20100624-27
• [学会発表] An association study of 8p23.1 region encoding BLK, FAM167A, C8orf12 and XKR6 with systemic lupus erythematosus in Japanese. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito I, et al
  • 学会等名: 9th International Congress on Systemic Lupus Erythematosus
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 20100624-27
• [図書] 環境因子と遺伝因子.ANCA 関連血管炎の診療ガイドライン(2014 年改訂版)(厚生労働省 難治性疾患克服研究事業 槇野博史,松尾清一編 (2014)
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之
  • 総ページ数: 10-12
• [図書] 全身性強皮症の疾患感受性遺伝子にはどのようなものがあるか.皮膚科臨床アセット7「皮膚科膠原病のすべて」(古江増隆,佐藤伸一編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之
  • 総ページ数: 161-165
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 全身性エリテマトーデスの疾患感受性遺伝子にはどのようなものがあるか.皮膚科臨床アセット7「皮膚科膠原病のすべて」(古江増隆,佐藤伸一編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之
  • 総ページ数: 63-67
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 病因.最新医学別冊「新しい診断と治療のABC 67全身性エリテマトーデス」(竹内勤編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之
  • 総ページ数: 58-71
  • 出版者: 最新医学社
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/community-med/publicmd/GE/