CD26分子のヒト免疫系での機能解析と自己免疫疾患への臨床応用の基礎的研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390200
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 順天堂大学 (2012); 東京大学 (2010-2011)
• 研究代表者: 森本 幾夫 順天堂大学, 大学院・医学研究科, 客員教授 (30119028)
• 研究分担者: 岩田 哲史 東京大学, 医科学研究所, 特任講師 (00396871) ; 細野 治 東京大学, 医科学研究所, 講師 (50190210)
• 連携研究者: 山田 健人 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (60230463)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: CD26 / DPPIV 酵素 / CD28 / CD8T 細胞 / グランザイム B / xeno-GVHD / ヒト化 CD26 抗体 / IL-10

研究概要

本研究により CD26 共刺激により IL-10 産生、CTLA-4 発現が増強し、CD26 にも抑制性経路が存在し、 CD28 と比較して CD26 共刺激は CD8T 細胞においてグランザイムB の発現を顕著に亢進し、生体防御に重要な役割を果たし、更に DPPIV 酵素阻害は血管内皮の成長に重要な役割を果たし、血管障害の修復に有用であり、ヒト化 CD26 抗体治療は急性 GVHDや自己免疫病治療として有用な可能性などが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of cancer stem cell properties of CD24 and CD26-positive human malignant mesothelioma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Naito M, Ghani FI, Dang NH, Iwata S, Morimoto C
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 419 ページ: 529-36
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2012.02.054
• [雑誌論文] CD26-mediated costimulation in human CD8+T cells provokes effector function via proinflammatory cytokine production (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatano R, Ohnuma K, Yamamoto J, Komoriya K, Dang NH, Morimoto C
  • 雑誌名: Immunol 巻: 138 ページ: 165-72
  • DOI: DOI:10.1111/imm.12028
• [雑誌論文] CD26 overexpression is associated with prolonged survival and enhanced chemosensitivity in malignant pleural mesothelioma (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoe K, Amatya VJ, Fujimoto N, Ohnuma K, Hosono O, Hiraki A, Fujii M, Yamada T, Dang NH, Takeshima Y, Inai K, Kishimoto T, Morimoto C
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 18 ページ: 1447-1456
  • DOI: DOI:10.1158/1078-0432.CCR-11-1990
• [雑誌論文] Overexpression of CD26/DPPIV in mesothelioma tissue and mesothelioma cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Amatya VJ, Takeshima Y, Kushitani K, Yamada T, Morimoto C, Inai K
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 26 ページ: 1369-1375
  • DOI: DOI:10.3892/or.2011.1449
• [雑誌論文] Diet-Induced Adipose Tissue Inflammation and Liver Steatosis Are Prevented by DPP-4 Inhibition in Diabetic Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa J, Fujii H, Ohnuma K, Sato K, Ito Y, Kaji M, Sakamoto E, Koganei M, Sasaki H, Nagashima Y, Amo K, Aoki K, Morimoto C, Takeda E, Terauchi Y
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60 ページ: 1246-57
  • DOI: DOI:10.2337/db10-1338 DOI:10.1016/j.cmet.2011.01.001
• [雑誌論文] Mechanisms of confluence-dependent expression of CD26 in colon cancer cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Havre PA, Urasaki Y, Ohnuma K , Morimoto C, Dang LH, Dang NH
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 11 ページ: 51
  • DOI: DOI:10.1186/1471-2407-11-51
• [雑誌論文] Targeted therapy by monoclonal antibodies (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnuma K, Morimoto C
  • 雑誌名: Nippon Rinsho 巻: 68 ページ: 1841-7
• [雑誌論文] Inhibition of dipeptidyl peptidase 4 regulates microvascular endothelial growth induced by inflammatory cytokines (2010)
  • 著者名/発表者名: Takasawa W, Ohnuma K, Hatano R, Endo Y, Dang NH, Morimoto C
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 401 ページ: 7-12
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2010.08.112
• [図書] Dipeptidyl peptidase in autoimmune pathophysiology (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnuma K, Hosono O, Dang NH, Morimoto C
  • 総ページ数: 51-84
  • 出版者: Adv Clin Chem
• [図書] Stem cell property for T-cell malignancy. T-Cell Malignancies: Recent Developments and Novel Therapeutic Approaches (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H and Morimoto C
  • 総ページ数: 197-202
  • 出版者: Edited by Dang NH
• [図書] The role of CD26 in T-cell biology and T-cell malignancies. T-Cell Malignancies: Recent Developments and Novel Therapeutic Approaches (2010)
  • 著者名/発表者名: Havre PA, Dang LH, Abe M, Urasaki Y, Ohnuma K, Morimoto C, Dang NH
  • 総ページ数: 37-54
  • 出版者: Edited by Dang NH