FcεRIβ鎖によるマスト細胞活性化機構の解明とその制御

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390202
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 羅 智靖 日本大学, 医学部, 教授 (60230851)
• 研究分担者: 岡山 吉道 日本大学, 医学部, 准教授 (80292605)
• 連携研究者: 布村 聡 日本大学, 医学部, 助教 (70424728) ; 下川 敏文 日本大学, 医学部, 助教 (10339327) ; 鈴木 良弘 日本大学, 医学部, 助教 (80206549)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: アレルギー / マスト細胞 / シグナル伝達

研究概要

β鎖は,高親和性IgE受容体(FcεRI)のシグナル伝達分子の一つであり,アレルギー反応を引き起こすFcεRIを介したマスト細胞の活性化に関与することが知られている。本研究では,そのシグナル伝達および活性化制御メカニズムについてヒトのマスト細胞を中心に詳細な解析を行なった。その結果,β鎖は微弱なFcεRI刺激によるヒトマスト細胞の活性化を増幅し,アレルゲンに対する感受性を増大する機能を有することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of human synovial mast cells from rheumatoid arthritis or osteoarthritis patients in response to aggregated IgG through Fcγ receptor I and Fcγ receptor II. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lee H, Kashiwakura J, Matsuda A, Watanabe Y, Sakamoto-Sasaki T, Matsumoto K, Hashimoto N, Saito S, Ohmori K, Nagaoka M, Tokuhashi Y, Ra C, Okayama Y.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 巻: 65(1) ページ: 109-19
  • DOI: doi:10.1002/art.37741.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The interaction between Lyn and FcεRIβ is indispensable for FcεRI-mediated human mast cell activation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okayama Y, Kashiwakura JI, Matsuda A, Sasaki-Sakamoto T, Nunomura S, Yokoi N, Ebihara N, Kuroda K, Ohmori K, Saito H, Ra C.
  • 雑誌名: Allergy. 巻: 67(10) ページ: 1241-9
  • DOI: doi:10.1111/j.1398-9995.2012.02879.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fine-Tuning of Mast Cell Activation by FcεRIβChain. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ra C, Nunomura S, Okayama Y.
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: 3 ページ: 112
  • DOI: doi:10.3389/fimmu.2012.00112.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Omalizumab inhibits acceleration of FcεRI-mediated responsiveness of immature human mast cells by immunoglobulin E. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okayama Y Kashiwakura J, Sasaki-Sakamoto T, Matsumoto K, Hashimoto N, Ohmori K, Kawakami T, Saito H, Ra C.
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol. 巻: 108(3) ページ: 188-94
  • DOI: doi:10.1016/j.anai.2012.01.009.
  • 査読あり
• [雑誌論文] FcRIを介したマスト細胞活性化機構におけるFcRIβ鎖の新たな役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 布村聡,羅智靖
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 58巻2号 ページ: 178-184
• [雑誌論文] 金属によるマスト細胞の活性化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 葉山惟大,鈴木良弘,井上寿男,羅智靖
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 57巻6号 ページ: 645-651
• [雑誌論文] Gold activates mastcells via calcium influx through multipleH2O2-sensitive pathways includingL-type calcium channels. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayama K, Suzuki Y, Inoue T, Ochiai T, Terui T, Ra C.
  • 雑誌名: Free Radic BiolMed. 巻: 50(10) ページ: 1417-28
  • DOI: doi:10.1016/j.freeradbiomed.2011.02.025.
  • 査読あり
• [雑誌論文] マスト細胞のFcεレセプターIβ鎖ペプチドによるIgE依存性の脱顆粒抑制:臨床免疫・アレルギー科 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡山吉道,柏倉淳一,照井正,権寧博,浅野正岳,秋久俊博,松田彰,羅智靖
  • 巻: 56巻6号
  • ページ: 648-653
• [雑誌論文] Fc receptor beta chain deficiency exacerbates murine arthritis in the anti-type II collagen antibody-induced experimental model.
  • 著者名/発表者名: Ohtsubo-Yoshioka M, Nunomura S, Kataoka TR, Okayama Y, Ra C.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: (In press)
  • DOI: DOI;10.1007/s10165-012-0749-z
  • 査読あり
• [学会発表] マスト細胞活性化におけるSignalTransducerとしてのFcRβ鎖の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 布村聡
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] 接触過敏症におけるFcreceptorの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大坪美乃
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] Fine-tuning for activation of mast cells as a key player in allergic inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ra C
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] ヒトマスト細胞のFcεRIを介する刺激においてLynとFcεRIβ鎖の会合は必須である (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡山吉道
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Fc receptor beta-chain deficiency exacerbates arthritis in anti-typeIIcollagen antibody induced-experimental mouse model (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka M
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] FcεRIを介したマスト細胞活性化制御機構におけるFcεRIβ鎖の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 布村聡
  • 学会等名: 第61回アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] The amplification mechanisms of FcεRIβ in the FcRγ-mediated human mast cells activation signal (2011)
  • 著者名/発表者名: Okayama Y
  • 学会等名: 第61回アレ ルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] マスト細胞に発現するFcRβの関節リウマチにおける役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉岡美乃
  • 学会等名: 第61回アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] 高親和性IgE受容体β鎖(FcεRIβ)を分子標的としたアレルギー疾患の治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡山吉道
  • 学会等名: 第60回アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] 抗II型コラーゲン抗体誘導性関節炎モデルにおけるFcRβ鎖の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉岡美乃
  • 学会等名: 第60回アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-26
• [産業財産権] 高親和性 IgE 受容体γ鎖転写調節 (2012)
  • 発明者名: 羅智靖,高橋恭子
  • 権利者名: 学校法人日本大学
  • 産業財産権番号: 特許特許第5131688号
  • 取得年月日: 2012-11-16
• [産業財産権] アレルギー性疾患治療薬 (2010)
  • 発明者名: 岡山吉道,羅智靖
  • 権利者名: 学校法人日本大学
  • 産業財産権番号: 特許 PCT/JP2010/065689
  • 出願年月日: 2010-09-07
  • 外国