シグナル伝達解析およびプロテオーム解析によるネフローゼ症候群発症機序の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390204
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 独立行政法人国立成育医療研究センター (2012); 東京大学 (2010-2011)
• 研究代表者: 五十嵐 隆 独立行政法人国立成育医療研究センター, 総長 (70151256)
• 研究分担者: 服部 成介 北里大学, 薬学部, 教授 (50143508) ; 張田 豊 東京大学, 医学部付属病院, 講師 (10451866)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 小児腎 / 泌尿器学

研究概要

腎糸球体の上皮細胞接着装置であるスリット膜は尿を産生する際の濾過バリアーとして働く。小児ネフローゼ症候群に対しての特異的治療の確立を目指し、スリット膜構成分子に着目し、ネフローゼ症候群発症機序についての分子レベルでの解析を行った。その結果、(I)スリット膜の膜発現を制御するダイナミクスの重要性、(II)スリット膜の新たな構成分子とその機能、(III)スリット膜シグナルにおけるカルシウムシグナルの分子メカニズムの重要性、(IV)ネフローゼ症候群発症におけるスリット膜および糸球体上皮細胞機能分子の変化、を明らかにした。本研究の成果は特発性あるいは遺伝性のネフローゼ症候群の発症機序解明の端緒となる。

研究成果

• [雑誌論文] Tyrosine kinase signaling in kidney glomerular podocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hattori S, Kanda S, Harita Y
  • 雑誌名: Signal Transduct 巻: 2011 ページ: 31785
• [雑誌論文] Tyrosine phosphorylation-dependent activation of TRPC6 regulated by PLC_<-γ>1 and nephrin: effect of mutations associated with focal segmental glomerulosclerosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanda S, Harita Y, Shibagaki Y, Sekine T, Igarashi T, Inoue T, Hattori S
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 巻: 22 ページ: 1824-351
• [雑誌論文] Coronary atherosclerosis is associated with macrophage polarization in epicardial adipose tissue. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Tabata M, Kurobe H, Motoki T, Akaike M, Nishio C, Higashida M, Mikasa H, Nakaya Y, Takanashi S, Igarashi T, Kitagawa T, Sata M
  • 雑誌名: Am Coll Cardiol 巻: 58 ページ: 248-255
• [雑誌論文] A synthetic prostacyclin agonist, ONO-1301, ameliorates ventricular remodeling after acute myocardial infarction via upregulation of HGF in rat. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Soekia T, Yamadaa H, Shiotac A, Shimabukuroc M, Sakaid Y, Nakayamae M, Matsumotoe K, Igarashi T, Sata M
  • 雑誌名: Biomedicine & Aging Pathology 巻: 1 ページ: 90-96
• [雑誌論文] Increased Akt-mTOR signaling in lung epithelium is associated with respiratory distress syndrome in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Shiojima I, Oka T, Yoshida M, Maemura K, Walsh K, Igarashi T, Komuro I
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 31 ページ: 1054-1065
• [雑誌論文] Congenital infection-like syndrome with intaracranial calcification. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Y, Takahashi K, Igarashi T, Saito M, Mizuguchi M
  • 雑誌名: Brain & Develop 巻: 33 ページ: 530-533
• [雑誌論文] Model combining hydrodynamics and fractal theory for analysis of in vivo peropheral pulmonary and systemic resistance of shunt cardiac defects. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Awa S, Kato H, Ito YM, Kamiya A, Igarashi T
  • 雑誌名: J Theoret Biology 巻: 287 ページ: 64-73
• [雑誌論文] IDH1 and IDH2 mutations are rare in pediatric myeloid malignancies. (2011)
  • 著者名/発表者名: Oki K, Takita J, Hiwatari M, Nishimura R, Sanada M, Okubo J, Adachi M, Sotomatsu M, Kikuchi A, Igarashi T, Hayashi Y, Ogawa S
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 25 ページ: 1-3
• [雑誌論文] nterstitial deletion of 13q14.13-q32.3 presenting with Arima syndrome and bilateral retinoblastoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Oka A, Mizuguchi M, Saitoh M, Takita J, Sato A, Mimaki M, Kato M, Ogawa S, Igarashi T
  • 雑誌名: Brain & Develop 巻: 33 ページ: 353-356
• [雑誌論文] Aberrations of NEGR1 on 1p31 and MYEOV on 11q13 in neuroblastoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takita J, Chen Y, Sanada M, Adachi M, Ohki K, Nishimura R, Hanada R, Igarashi T, Hayashi Y, Ogawa S
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 1645-1650
• [雑誌論文] VIP36 protein is a target of ectodomain shedding and regulates phagocytosis in macrophage Raw 264.7 cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirakabe K, Hattori S, Seiki M, Koyasu S, Okada Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 43154-43163
• [雑誌論文] Identification of three new autoantibodies associated with systemic lupus erythematosus using two proteomic approaches. (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsumata Y, Kawaguchi Y, Baba S, Hattori S, Tahara K, Ito K, Iwasaki T, Yamaguchi N, Oyama M, Kozuka-Hata H, Hattori H, Nagata K, Yamanaka H, Hara M
  • 雑誌名: Mol Cell Proteomics 巻: 10 ページ: M110.005330
• [雑誌論文] Glomerular proteins related to slit diaphragm and matrix adhesion in the foot processes are highly tyrosine phosphorylated in the normal rat kidney. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang Y, Yoshida Y, Nameta M, Xu B, Taguchi I, Ikeda T, Fujinaka H, Mohamed SM, Tsukaguchi H, Harita Y, Yaoita E, Yamamoto T
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 25 ページ: 1785-95
• [雑誌論文] Renal manifestations, progression and pathological findings in patients with R702 mutations in MYH9. (2010)
  • 著者名/発表者名: SekineT, Konno M, Sasaki S, Moritani Sm Miura T, Wong WS, Nishio H Nishiguchi T, Yoshinari M, Tsuchiya S, Matsuyama T, Kanegane H, Ida K, Miura K, Harita Y, Igarashi T, Hattori M, Horita S, Saito H, Kunishima S
  • 雑誌名: Kidney Int. 巻: 8 ページ: 207-14
• [雑誌論文] ASPP2 regulates epithelial cell polarity through the PAR complex. (2010)
  • 著者名/発表者名: Cong W, Hirose T, Harita Y, Yamashita A, Mizuno K, Hirano H, Ohno S
  • 雑誌名: Curr Biol. 巻: 20 ページ: 1408-14
• [雑誌論文] SIRP-alpha-CD47 system functions as an intercellular signal in the renal glomerulus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurihara H, Harita Y, Ichimura K, Hattori S, Sakai T
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 299 ページ: F517-27
• [雑誌論文] Four cases of postrenal renal failure induced by renal stone associated with rotavirus infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita T, Ashida A, Fujieda A, Hayashi A, Meda A, Ohta K, Shimizu M, Sekine T, Igarashi T, Tamai H, Wakiguchi H
  • 雑誌名: Clin Nephrol 巻: 73 ページ: 398-402
• [雑誌論文] Case report: Prenatal intervention for severe anterior urethral valve. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Y, Tsuchida S, Kakiuchi S, Ishiguro A, Goishi K, Kamei Y, Kanamori Y, Yamazaki Y, Sekine T, Igarashi T
  • 雑誌名: Pediatr Inter 巻: 52 ページ: e92-e95
• [雑誌論文] Patients with Epstein-Fechtner syndrome owing to MYH9 R702 mutations develop progressive proteinuric renal disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekine T, Konno M, Sasaki S, Moritani S, Miura T, Wong WS, Nishio H, Nishiguchi T, Ohuchi MY, Tsuchiya S, Matsuyama T, Kanegane H, Ida K, Miura K, Harita Y, Hattori M, Horita S, Igarashi T, Saito H, Kunishima S
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 78 ページ: 207-214
• [雑誌論文] Skin and subcutaneous blood flows of very low birth weight infants during the first 3 postnatal days. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro A, Sekine T, Kakiuchi S, Nishimura R, Goishi K, Tsuchida S, Ohtsu H, Igarashi T
  • 雑誌名: J Matern Fetal Neonatal Med 巻: 23 ページ: 522-528
• [雑誌論文] Four cases of postrenal renal failure induced by renal stone associated with rotavirus infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita T, Ashida A, Fujieda M, Hayash A, Maeda A, Ohta K, Shimizu M, Sekine T, Igarashi T, Tamai H, Wakiguchi H
  • 雑誌名: Clinical Nephrol 巻: 73 ページ: 398-402
• [雑誌論文] Patients with Epstein-Fechtner syndromes owing to MYH9 R702 mutations develop progressive proteinuric renal disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekine T, Konno M, Sasaki S, Moritani S, Miura T, Wong WS, Nishio H, Nishiguchi T, Ohuchi MY, Tsuchiya S, Matsuyama T, Kanegane H, Ida K, Miura K, Harita Y, Hattori M, Horita S, Igarashi T, Saito H, Kunishima S
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 78 ページ: 207-214
• [雑誌論文] Defective membrane expression of the Na+-HCO3- cotransporter NBCe1 is associated with familial migraine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Paesschen WV, Stalmans I, Horita S, Yamada H, Bergmans BA, Legius E, Riant F, Jonghe PD, Li Y, Sekine T, Igarashi T, Fujimoto I, Mikoshiba K, Shimadzu M, Shohara M, Braverman N, Al-Gazali L, Fujita T, Seki J
  • 雑誌名: Pnas 巻: 107 ページ: 15963-15968
• [雑誌論文] Phosphoproteomics-based modeling defines the regulatory mechanism underlying aberrant EGFR signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tasaki S, Nagasaki M, Kozuka-Hata H, Semba K, Gotoh N, Hattori S, Inoue J, Yamamoto T, Miyano S, Sugano S, Oyama M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5 ページ: e13926
• [産業財産権] ポリペプチド (2010)
  • 発明者名: 神田祥一郎、張田豊、服部成介、五十嵐隆、井上貴文
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学,学校法人北里研究所,学校法人早稲田大学
  • 産業財産権番号: 特願,2010-174155
  • 取得年月日: 2010-08-03