STAT3の分子異常により発症するヒト骨粗鬆症の原因解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390205
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 徳島大学 (2012); 東京医科歯科大学 (2010-2011)
• 研究代表者: 峯岸 克行 徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センタ, 教授 (10343154)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 免疫不全症 / 骨粗鬆症 / STAT3

研究概要

高 IgE 症候群は、黄色ブドウ球菌による皮膚膿瘍と肺炎にアトピー性皮膚炎・血清 IgE の高値を合併する免疫不全症である。骨異常を特徴とする高 IgE 症候群の主要な原因が STAT3 のドミナントネガティブ(DN)変異であることが明らかになったが、その病態形成機構には不明な点が多い。この骨異常の発症機構を検討する目的で、STAT3-DN を全身に発現する高 IgE 症候群のモデルマウスを作製した。このマウスの検討により骨芽細胞の機能低下による骨の機械的強度の低下と骨芽細胞の異常による破骨細胞の分化障害があることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] arasuyama H. Inflammatory monocytes recruited to allergen-exposed skin acquire an anti-inflammatory property via basophil-derived IL-4. (2013)
  • 著者名/発表者名: Egawa M, Mukai K, Yoshikawa S, Iki M, Kawano Y, Minegishi Y
  • 雑誌名: Immunity 巻: 38 ページ: 570-580
  • DOI: doi:10.1016/j.immuni.2012.11.014.
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAT3 の異常によるアトピー性皮膚炎の発症機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 臨床・免疫アレルギー科 巻: 59 ページ: 419-423
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAT3 の異常によるアトピー性皮膚炎の発症機 (2013)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 臨床・免疫アレルギー科 巻: 59 ページ: 160-164
• [雑誌論文] 高 IgE 症候群の最近の話 (2013)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: Medical Science Digest 巻: 39 ページ: 7-8
• [雑誌論文] 抗体産生不全症-B 細胞不全症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 76 ページ: 419-423
• [雑誌論文] Deenick EK, Tangye SG. Functional STAT3 deficiency compromises the generation of human T follicular helper cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ma CS, Avery DT, Chan A, Batten M, Bustamante J, Boisson-Dupuis S, Arkwright PD, Kreins AY, Averbuch D, Engelhard D, Magdorf K, Kilic SS, Minegishi Y, Nonoyama S, French MA, Choo S, Smart JM, Peake J, Wong M, Gray P, Cook MC, Fulcher DA
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 3997-4008
  • DOI: doi:10.1182/blood-2011-11-392985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th2-inducing cytokines IL-4 and IL-33 synergistically elicit the expression of transmembrane TNF-αon macrophages through the autocrine action of IL-6. Biochem Biophys Res (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa H, Mukai K, Kawano Y, Minegishi Y, Karasuyama H
  • 雑誌名: Commun. 巻: 420 ページ: 114-118
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2012.02.124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous Manifestations of Hyper IgE Syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y, Saito M
  • 雑誌名: llergol Int. 巻: 61 ページ: 191-196
  • DOI: doi:10.2332/allergolint. 12-RAI-0423
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高 IgE 症候群 (2012)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 知っておきたい内科症候群 巻: 109 ページ: 1495-1496
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高 IgE 症候群と感染症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 化学療法の領域 巻: 27 ページ: 80-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高IgE症候群の原因遺伝子解析の現況と臨床応用の可能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 日本医事新報 巻: 4610 ページ: 57-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高 IgE 症候群により発症するアトピー性皮膚炎 (2012)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 臨床・免疫アレルギー科 巻: 58 ページ: 667-670
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defective IL-10 signaling in hyper-IgE syndrome results in impaired generation of tolerogenic dendritic cells and induced regulatory T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Nagasawa M, Takada H, Hara T, Tsuchiya S, Agematsu K, Yamada M, Kawamura N, Ariga T, Tsuge I, Nonoyama S, Karasuyama H, Minegishi Y
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 208 ページ: 235-249
  • DOI: doi:10.1084/jem.20100799
  • 査読あり
• [雑誌論文] NK cell-depleting anti-asialo GM1 Ab exhibits a lethal 'off-target' effect on basophils in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishikado H, Mukai K, Kawano Y, Minegishi Y, Karasuyama H
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 186 ページ: 5766-5771
  • DOI: doi:10.4049/jimmunol.1100370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyper IgE syndrome diagnosed in early infancy by gene analysis of STAT3 mutation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watarai A, Niiyama S, Morita M, Bando Y, Minegishi Y, Katsuoka K
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 21 ページ: 254-255
  • DOI: doi:10.1684/ejd.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Karasuyama H. Basophil-derived mouse mast cell protease 11 induces (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi H, Mochizuki Y, Hamakubo T, Obata K, Ugajin T, Sato S, Kawano Y, Minegishi Y
  • 雑誌名: microvascular leakage and tissue edema in a mast cell-independent manner Biochem Biophy Res Comm 巻: 415 ページ: 709-713
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2011.10.150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of the immunological abnormalities in hyper IgE syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y, Saito M
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci 巻: 1246 ページ: 34-40
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2011.10.150
  • 査読あり
• [雑誌論文] 原発性免疫不全症の新展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 19 ページ: 83-86
• [雑誌論文] 高 IgE 症候群における易感染性のメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 20 ページ: 72-76
• [雑誌論文] 高 IgE 症候群の病因・病態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤雅子 峯岸克行
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 18 ページ: 2867-2875
  • 査読あり
• [雑誌論文] An atopic dermatitis-like skin disease with hyper-IgE-emia develops in mice carrying a spontaneous recessive point mutation in the Traf3ip2 (Act1/CIKS) ge (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsushima Y, Kikkawa Y, Takada T, Matsuoka K, Seki Y, Yoshida H, Minegishi Y, Karasuyama H, Yonekawa H
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 185 ページ: 2340-2349
  • DOI: doi:10.4049/jimmunol.0900694
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG-mediated systemic anaphylaxis to protein antigen can be induced eve under conditions oflimited amounts of antibody and antigen (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa R, Tsujimura Y, Obata K, Kawano Y, Minegishi Y, Karasuyama H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 402 ページ: 742-746
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2010.10.098
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特異な皮膚症状を呈し、遺伝子検索にて生後7カ月で診断した1型高 IgE 症候群の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯島茂子、渡邉真也、本山景一、後藤昌英、泉 維昌、峯岸克行
  • 雑誌名: 日本皮膚科学会雑誌 巻: 120 ページ: 2203-2211
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高 IgE 症候群の最近の進歩 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高田英俊、峯岸克行
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会誌 巻: 33 ページ: 15-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAT3 の遺伝子異常により発症する免疫不全症、細胞工学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 特集 Human Immunology の新たな構 巻: 29 ページ: 230-233
• [雑誌論文] 高 IgE 症候群ではなぜ皮膚と肺にのみ黄色ブドウ球菌感染が生じるのか (2010)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 臨床免疫-アレルギー科 巻: 53 ページ: 517-520
• [雑誌論文] サイトカインのシグナル伝達異常と遺伝性疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: 54 ページ: 682-686
• [雑誌論文] サイトカインのシグナル伝達異常により発症する免疫不全症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 医学の歩み 巻: 234 ページ: 518-522
• [学会発表] ゲノムとアレルギーの不思議な関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 学会等名: NPO法人ゲノム徳島
  • 発表場所: 徳島大学(徳島県)
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] Hyper-IgE syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y
  • 学会等名: 15th biennial meeting of European Society for Immunodeficiency, Firenze Fiera
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2012-10-06
• [学会発表] 高IgE症候群の病因と病態の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 学会等名: 広島大学免疫不全症フォーラム
  • 発表場所: 広島大学大会議室(広島県)
  • 年月日: 2012-09-25
• [学会発表] IgE と免疫異常高 IgE 症候群を中心に (2012)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 学会等名: 第9回小児・皮膚疾患フォーラム
  • 発表場所: 岡山アークホテル(岡山県)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] 高IgE症候群の病因・病態解明へ向けての最近の進歩 (2012)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 学会等名: 第3回中四国免疫不全症研究会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山県)
  • 年月日: 2012-07-28
• [学会発表] Molecular Mechanisms of Hyper IgE Syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y
  • 学会等名: mmune System and Primary immunodeficiency, Research Center for Allergy and Immunology
  • 発表場所: Kanagawa
  • 年月日: 2012-05-22
• [学会発表] Molecular Mechanisms of Hyper IgE Syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y
  • 学会等名: Spring Conference of the Korean Association of Immunologists
  • 発表場所: Kyoyuk Munhwa Hoekhwan, Korea
  • 年月日: 2012-05-13
• [学会発表] Molecular Mechanisms of Hyper IgE Syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y
  • 学会等名: Brain Korea 21 Project for Functional Foods and Nutrigenomics
  • 発表場所: onsei university, Seoul, Korea
  • 年月日: 2012-04-13
• [学会発表] 高IgE症候群の病因と病態の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 学会等名: 第11回小児免疫・アレルギー研究会
  • 発表場所: 大阪エコルホール(大阪府)
  • 年月日: 2012-02-04
• [学会発表] Molecular Defects in Hyper IgE Syndrome" (2011)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y
  • 学会等名: The First international conference on primary immunodeficiency diseases.
  • 発表場所: Shangri-La hotel, New Delhi, India
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Molecular pathogenesis of Hyper IgE Syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y
  • 学会等名: The Third EMBO Conference on Host Genetic Control of Infectious Diseases
  • 発表場所: Pasteur Institute, Paris, France
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] Molecular pathology of Hyper IgE Syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y
  • 学会等名: Pediatric Academic Society 2011
  • 発表場所: Denver Convention Center, Denver, USA
  • 年月日: 2011-05-03
• [学会発表] 原発性免疫不全症の病因と病態の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 学会等名: 理化学研究所ゲノム医科学センター講演シリーズ
  • 発表場所: 理化学研究所横浜研究所(神奈川県)
  • 年月日: 2011-04-15
• [学会発表] ワークショップ マウスモデルを利用した高IgE症候群の病態解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行、齋藤雅子、烏山 一
  • 学会等名: 第60回 日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] アトピー性皮膚炎を合併する免疫不全症高IgE症候群の病因と病態の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行、齋藤雅子、烏山 一
  • 学会等名: 和歌山県立医大 大学院特別講義
  • 発表場所: 和歌山県立医大(和歌山県)
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] 遺伝子性アトピーを呈する免疫不全症 高IgE症候群の病因と病態の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行、齋藤雅子、烏山 一
  • 学会等名: 第25回九州血液免疫研究会
  • 発表場所: ホテル日航福岡(福岡県)
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] Hyper-IgE Syndrome and STAT3" (2010)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y, Saito M. Karasuyama H.
  • 学会等名: European Society for Immunodeficiency
  • 発表場所: Instanbul Congress Center, Istanbul, Turkey
  • 年月日: 2010-10-10
• [学会発表] ヒトの遺伝子性シグナル遺伝子変異とその病態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行、齋藤雅子、烏山 一
  • 学会等名: 第75回日本インターフェロン・サイトカイン学会 シンポジウム
  • 発表場所: 北九州国際会議場 (福岡県)
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] アトピー性皮膚炎を合併する免疫不全症、高IgE症候群の病因と病態の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行、齋藤雅子、烏山 一
  • 学会等名: 皮膚科免疫セミナー 特別講演
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京都)
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] Molecular origins and mechanism of hyper-IgE syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y.Saito M. Karasuyama H
  • 学会等名: Primary Immunodeficiency in Asia, Kazusa Academia Hall
  • 発表場所: Chiba
  • 年月日: 2010-02-05
• [学会発表] 高 IgE症候群における骨と歯牙の異常の発症機序の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行、齋藤雅子、烏山 一
  • 学会等名: 厚生労働省原発性免疫不全症調査研究班第1回班会議
  • 発表場所: 学士会館(東京都)
  • 年月日: 2010-01-29
• [学会発表] Japan's Contribution to PID Research (0)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y
  • 学会等名: World Immunology Conference
  • 発表場所: Rockefeller University, New York, USA
  • 年月日: 00000105
• [図書] カラー版内科学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 総ページ数: 1929
  • 出版者: 西村書店