新規がん幹細胞モデルマウスの作製とMLL関連白血病発生の分子基盤

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390206
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 野阪 哲哉 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30218309)
• 研究分担者: 北村 俊雄 東京大学, 医科学研究所, 教授 (20282527) ; 小埜 良一 三重大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (40422414)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 小児血液学 / 白血病幹細胞 / 白血病モデルマウス / MLL / 乳児白血病

研究概要

我々は乳幼児白血病において高頻度に見られる異常MLL遺伝子(MLLキメラ遺伝子)を誘導発現することによって白血病が発生する遺伝子改変マウスを新たに作製した。このマウスにおいては、最も未分化な造血細胞である造血幹細胞にMLLキメラ遺伝子を発現させた場合においてのみ白血病幹細胞とそれに基づく白血病が生じた。その際、PLZFという遺伝子が重要な役割を担っていることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of AMP-activated Protein Kinase Signaling by AFF4, a Member of the AF4 (ALL1-fused Gene from Chromosome 4) Family of Transcription Factors, in Hypothalamic Neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Komori T, Doi A, Nosaka T, Furuta H, Akamizu T, Kitamura T, Senba E, Morikawa Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 19985-19996
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M112.367854
  • 査読あり
• [雑誌論文] IKAROS isoform 6 enhances BCR-ABL1-mediated proliferation of human CD34+hematopoietic cells on stromal cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Ono R,Ohishi K, Masuya M, Kataoka I, Liu B, Nakamori Y, Ino K, Monma F, Hamada H, Kitamura T, Katayama N, Nosaka T
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40 ページ: 53-62
  • DOI: DOI:10.3892/ijo.2011.1192
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血液腫瘍モデル動物の現状と展望. In: 金倉譲 編集. 造血器腫瘍学-基礎と臨床の最新研究動向- (2012)
  • 著者名/発表者名: 野阪哲哉
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 70 Suppl 2 ページ: 159-164
• [雑誌論文] Expression of ADAMTS4 in Ewing's sarcoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Minobe K, Ono R, Matsumine A, Shibata-Minoshima F, Izawa K, Oki T, Kitaura J, Iino T, Takita J, Iwamoto S, Hori H, Komada Y, Uchida A, Hayashi Y, Kitamura T, Nosaka T
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 37 ページ: 569-581
  • 査読あり
• [雑誌論文] MLL融合遺伝子による白血病発症機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 野阪哲哉、小埜良一
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 巻: 61(2) ページ: 217-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plzf drives MLL-fusion-mediated leukemogenesis specifically in long term hematopoietic stem cells
  • 著者名/発表者名: Ono R, Masuya M, Nakajima H, Enomoto Y, Miyata E, Nakamura A, Ishii S, Suzuki K, Shibata-Minoshima F, Katayama N, Kitamura T, Nosaka T
  • 雑誌名: Blood
  • 査読あり
• [雑誌論文] Manipulation of human early T lymphopoiesis by coculture on human bone marrow stromal cells: Potential utility for adoptive immunotherapy
  • 著者名/発表者名: Liu B, Ohishi K, Orito Y,N a k a mo r i Y, Nishikawa H, Ino K,Suzuki K, Matsumoto T,Masuya M,Hamada H, Mineno J, Ono R, Nosaka T, Shiku H, Katayama N.
  • 雑誌名: Exp Hematol
  • DOI: DOI:10.1016/j.exphem.2012.12.001
  • 査読あり
• [学会発表] MLL fusion genes transform hematopoietic stem cells through an aberrant self-renewal program by Plzf (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono R, Masuya M, Nakajima H, Enomoto Y, Miyata E, Nakamura A, Ishii S, SuzukiK, Katayama N, Kitamura T, Nosaka T.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] Novel molecular mechanism of MLL-mediated leukemogenesis via a self-renewal transcription factor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono R, Masuya M, Nakajima H, Enomoto Y, Miyata E, Kamisako T, Ito M, NakamuraA, Suzuki K, Katayama N, Kitamura T, Nosaka T
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Differential role of PU.1 in leukemogenesis by HoxA9-Meis1 or MLL-fusion oncogene (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuchi Y, Sadahira K, Kunimoto H, Sakurai M, Masuda A, Kawakita J, Ono R, Kitamura T, Nosaka T, Okamaoto S, Nakajima H
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Differential role of myeloid transcription factors, C/EBPa and PU.1 in Leukemogenesis by MLL-fusion oncogenes (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuchi Y, Kuroda K, Sadahira K, Ono R, Tenen DG, KitamuraT, Nosaka T, Okamaoto S, Nakajima H
  • 学会等名: 第52回アメリカ血液学会
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] Ikaros isoform 6 enhances proliferative effect by BCR-ABL1 in human CD34+ hematopoietic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Ono R, Ohishi K, Kataoka I, Masuya M, HamadaH, Kitamura T, Katayama N, Nosaka T
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] Analysis of novel molecular mechanism in transformation by MLL-ENL targeting long-term hematopoietic stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono R, Masuya M, Nakajima H, Enomoto Y, Miyata E, Kamisako T, Ito M, Suzuki K, Katayama N, Kitamura T, Nosaka T
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [備考] 三重大学大学院 医学系研究科 感染症制御医学・分子遺伝学分野 ホームページ
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/microbiol/