小児の急性脳症と有機酸・脂肪酸代謝障害の関連に関する研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390208
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 山口 清次 島根大学, 医学部, 教授 (60144044)
• 連携研究者: 深尾 敏幸 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70260578)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ミトコンドリアβ酸化 / 脂肪酸代謝異常症 / 急性脳症 / in vitro probe assay / 分子解析 / ベザフィブラート / 細菌毒素 / 環境温度

研究概要

小児期には発熱、感染などを契機に急性脳症をきたすことが少なくない。有機酸・脂肪酸代謝異常症の一部の発症形態も類似していることから、急性脳症の背景にこれらの代謝異常がかくれている可能性に注目されている。そこでこれらの疾患の生化学診断、分子診断体制を作った。また細菌毒素による急性脳症の発症機序が一過性β酸化障害によること、高脂血症治療薬ベザフィブラートが脂肪酸代謝異常症の代謝改善効果をもつことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Expanded newborn mass screening with MS/MS and medium-chain acyl-CoA dehydrogenase (MCAD) deficiency in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Purevusren J, et al
  • 雑誌名: 日本マス・スクリーニング学会誌 巻: 23 ページ: 270-276
  • URL: http://mol.medicalonline.jp/library/journal/download?GoodsID=dc9massc/2013/002303/004&name=0270-0276e&UserID=202.250.215.249&base=jamas_pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新生児スクリーニングの新時代 : タンデムマス法の導入 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山口清次
  • 雑誌名: 日本周産期・新生児医学会雑誌 巻: 48 ページ: 827-829
  • URL: http://mol.medicalonline.jp/library/journal/download?GoodsID=dy1jspnm/2013/004804/023&name=0827-0829j&UserID=202.250.215.249&base=jamas_pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] 成人後に診断された有機酸・脂肪酸代謝異常症の臨床的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田健治, 山口清次 (8/8), 他
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 53 ページ: 191-195
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/clinicalneurol/53/3/53_191/_article/-char/ja/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular in vitro probe acylcarnitine assay for identifying deficiencies of carnitine transporter and carnitine palmitoyltransferase-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Purevsuren J, Fukao T (7/9), Yamaguchi S (9/9), et al
  • 雑誌名: Anal Bioanal Chem 巻: 405 ページ: 1345-1351
  • DOI: 10.1007/s00216-012-6532-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bezafibrate can be a new treatment option for mitochondrial fatty acid oxidation disorders : Evaluation by in vitro probe acylcarnitine assay (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S (1/12), Fukao T (11/12), et al
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 107 ページ: 87-91
  • DOI: 10.1016/j.ymgme.2012.07.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and molecular aspects of Japanese children with medium chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Purevsuren J, Fukao T (8/9), Yamaguchi S (9/9), et al
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 107 ページ: 237-240
  • DOI: 10.1016/j.ymgme.2012.06.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and molecular investigation of 19 Japanese cases of glutaric acidemia type 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Mushimoto Y, Yamaguchi S (8/8), et al
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 102 ページ: 343-348
  • DOI: 10.1016/j.ymgme.2010.11.159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective review of Japanese sudden unexpected death in infancy : The importance of metabolic autopsy and expanded newborn screening (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Tanaka H, Yamaguchi S (11/12), et al
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 102 ページ: 399-406
  • DOI: 10.1016/j.ymgme.2010.12.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] A patient with mitochondrial trifunctional protein deficiency due to the mutations in the HADHB gene showed recurrent myalgia since early childhood and was diagnosed in adolescence (2011)
  • 著者名/発表者名: Yagi M, Yamaguchi S (8/10), et al
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 104 ページ: 556-559
  • DOI: 10.1016/j.ymgme.2011.09.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of heat stress and bezafibrate on mitochondrial β-oxidation : Comparison between cultured cells from normal and mitochondrial fatty acid oxidation disorder children using in vitro probe acylcarnitine profiling assay (2010)
  • 著者名/発表者名: Li H, Yamaguchi S (7/7), et al
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 32 ページ: 362-370
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2009.06.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro probe acylcarnitine profiling assay using cultured fibroblasts and electrospray ionization tandem mass spectrometry predicts severity of patients with glutaric aciduria type2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Endo M, Yamaguchi S (9/9), et al
  • 雑誌名: J Chromatogr B 巻: 878 ページ: 1673-1676
  • DOI: 10.1016/j.jchromb.2010.03.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat Stress Deteriorates Mitochondrial β-Oxidation of Long-chain Fatty Acids in Cultured Fibroblasts with Fatty Acid β-Oxidation Disorders (2010)
  • 著者名/発表者名: Li H, Yamaguchi S (7/7), et al
  • 雑誌名: J Chromatogr B 巻: 878 ページ: 1669-1672
  • DOI: 10.1016/j.jchromb.2010.01.046
  • 査読あり
• [学会発表] A new treatment option for mitochondrial fatty acid oxidation defects : Bezafibrate, a PPAR agonist (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S
  • 学会等名: 12th Asian Oceanian Congress on Child Neurology
  • 発表場所: Inter Continental RIYADH, Inter Continetal RIYADH, Riyadh, Saudi Arabia
  • 年月日: 20130914-18
• [学会発表] Responsiveness of bezafibrate for neonatal onset form of glutaric acidemia type II : comparison with milder form using in vitro probe assay (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Yamaguchi S(8/8), et al
  • 学会等名: 12th International Congress of Inborn Errors of Metabolism
  • 発表場所: Palau de Congressos de Catalunya, Barcelona, Spain
  • 年月日: 20130903-06
• [学会発表] Two Japanese cases of adult onset myopathic form of gulutaric acidemia type II (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S(1/14), et al
  • 学会等名: 12th International Congress of Inborn Errors of Metabolism
  • 発表場所: Palau de Congressos de Catalunya, Barcelona, Spain
  • 年月日: 20130903-06
• [学会発表] Medium-chain acyl-CoA dehydrogenase (MCAD) deficiency and newborn screening in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S(1/11), Fukao T(9/11), et al
  • 学会等名: 2013 Joint Meeting of the Newborn Screening and Genetic Testing Symposium (NBS&GTS) and the International Society for Neonatal Screening (ISNS)
  • 発表場所: Atlanta Marriott Marquis, Atlanta, USA
  • 年月日: 20130505-10
• [学会発表] Intracellular acylcarniitine profiling using in vitro probe assay at various C0 concentrations selectively identifies CPT-1 deficiency and primary carnitine deficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S (1/9), et al
  • 学会等名: Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism Annual Symposium 2012
  • 発表場所: ICC, Birminghan, UK
  • 年月日: 20120904-07
• [学会発表] A hypolipidemic drug, bezafibrate, can be a new treatment option for mitochondrial fatty acid oxidation disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S (1/8), Fukao T (7/8), et al
  • 学会等名: The 7th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Colorado Convention Center, Denver, USA
  • 年月日: 20110430-0503
• [図書] タンデムマス・スクリーニングガイドブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 山口清次
  • 総ページ数: 151
  • 出版者: 診断と治療社