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2011 年度 実績報告書

癌幹細胞を標的治療する増殖制御型アデノウイルス開発による革新的な小児癌治療の確立

研究課題

研究課題/領域番号 22390210
研究機関鹿児島大学

研究代表者

小戝 健一郎  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (90258418)

研究分担者 三井 薫  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (40324975)
前薗 理恵  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (90381178)
キーワード小児腫瘍 / 遺伝子治療 / がん幹細胞 / アデノウイルスベクター / 増殖型ウイルス
研究概要

小児の癌は成人の癌と比べ生物学的・臨床的な特性も異なり難治でもある一方で、全癌での治療法開発で主標的疾患とはされにくく、小児癌へのオリジナルの遺伝子治療法の開発の研究もほとんど無い。よって本研究は「小児の癌への革新的治療法を開発」することを最終目的とし、以下を進めていく。
1)小児癌の癌幹細胞の候補の標的分子を検証し、癌幹細胞の分離法を確立
2)小児癌の癌幹細胞に対するm-CRAベクターの基本特性の解明
3)一般の癌治療用に開発したm-CRA (Surv.m-CRA, Tert.m-CRAなど)が、小児癌の癌幹細胞も治療できるか解明
4)小児癌の癌幹細胞を標的治療する候補m-CRAを作製し、有用性を実証
昨年度の成果を踏まえて、本年度は小児癌における肝芽腫や肉腫を対象に、一般(成人)の癌を一緒に用いながら、上記の2),3)を中心に研究を進めた。肉腫においては、FGFR3で分離濃縮した分画と、それ以外の分画に対するSurv.m-CRAの治療効果を検討し、従来の治療法が抵抗性を示すFGFR3陽性の癌幹細胞分画に高い治療効果を示すことが分かった。肝芽腫においては、CD133に加えて、最近報告がある新しい2種類のマーカーを加えて、癌幹細胞分画を濃縮分離する研究を精力的に行い、プレリミナリーな成果を得た。本研究のように小児の癌幹細胞への治療法の開発はほとんど進んでいないため、本研究で得られる全ての結果が今後の小児がんの治療法開発に繋がる貴重な成果となる意義を持つ。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

計画通り、小児の悪性腫瘍モデル(特に軟部腫瘍)の癌幹細胞に関し、in vitroのみならずin vivo動物実験まで行い成果を得たため。

今後の研究の推進方策

当初の計画に従い実行する。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (3件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] FAD-dependent lysine-specific demethylase-1 regulates cellular energy expenditure2012

    • 著者名/発表者名
      Hino S, Sakamoto A, Nagaoka K, Anan K, Wang Y, Mimasu S, Umehara T, Yokoyama S, Kosai K, and Nakao M
    • 雑誌名

      Nat. Commun

      巻: 27 ページ: 758

    • DOI

      10.1038/ncomms1755

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Targeting CD9 produces stimulus-independent antiangiogenic effects predominantly in activated endothelial cells during angiogenesis : A novel antiangiogenic therapy2011

    • 著者名/発表者名
      Kamisasanuki T, Wang Y, Tokushige S, Terasaki H, Khai NC, Wang Y, Sakamoto T, Kosai K
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun.

      巻: 16 ページ: 128-35

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Assessment of an altered E1B promoter on the specificity and potency of triple-regulated conditionally replicating adenovlruses (CRA)-Implications for the generation of ideal m-CRAs2011

    • 著者名/発表者名
      Horikawa Y, Wang Y, Nagano S, Kamizono J, Ikeda M, Komiya S, Kosai K
    • 雑誌名

      Cancer Gene Ther

      巻: 18 ページ: 724-33

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recombinant soluble form of HB-EGF protein therapy drastically inhibits Fas-mediated fulminant hepatic failure : Implications in clinical application2011

    • 著者名/発表者名
      Khai NC, Sakamoto K, Takamatsu H, Matsufuji H, Kosai K
    • 雑誌名

      Hepatol Res.

      巻: 41 ページ: 594-596

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic effects of vitamin A on experimental cholestatic rats with hepatic fibrosis2011

    • 著者名/発表者名
      Murakami KI, Kaji T, Shimono R, Hyashida Y, Matsufuji H, Tsuyama S, Maezono R, Kosai K, Takamatsu H
    • 雑誌名

      Pediatr Surg Int.

      巻: 27 ページ: 863-70

    • 査読あり
  • [学会発表] HB-EGF/HGF HEPATIC GENE THERAPY FOR BILE DUCT LIGATED CHOLESTATIC LIVER INJURY IN MICE : THEIR DIFFERENT AND/OR SYNERGIC THERAPEUTIC EFFECTS2011

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto K, Khai NC, Wang Y, Maezono R, Tanoue K, Matsufuji H, Hideo T, Kosai K
    • 学会等名
      第17回日本遺伝子治療学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      20110715-20110717
  • [学会発表] ASSESSMENT OF AN ALTERED E1B PROMOTER ON THE SPECIFI CITY AND POTENCY OF TRIPLE-REGULATED CONDITIONALLY REPLICATING ADENOVIRUSES (CRA) :A NEW INSIGHT TO GENERATE IDEAL m-CRAs2011

    • 著者名/発表者名
      Kosai K, Horikawa Y, Wang Y, Nagano S, Kamizono J, Ikeda M, Komiya S
    • 学会等名
      第17回日本遺伝子治療学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      20110715-20110717
  • [学会発表] HB-EGF/HGF Hepatic Gene Therapy Effectively Inhibits Bile Duct Ligated Cholestatic Liver Injury In Mice In Their Different Therapeutic Modes2011

    • 著者名/発表者名
      Kosai K, Sakamoto K, Khai NC, Wang Y, Maezono R, Tanoue K, Hideo T, Matsufuji H
    • 学会等名
      第14回米国遺伝子治療学会
    • 発表場所
      シアトル
    • 年月日
      20110515-20110522
  • [産業財産権] Auroraキナーゼプロモーターを含む増殖制御型ウイルスベクター2011

    • 発明者名
      小戝健一郎
    • 権利者名
      鹿児島大学
    • 産業財産権番号
      特許、PCT/JP2011/72357
    • 出願年月日
      2011-09-29
    • 外国

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公開日: 2013-06-26   更新日: 2015-11-10  

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