母胎間シグナルリレーの大脳皮質発生における生理学的意義

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390216
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 八田 稔久 金沢医科大学, 医学部, 教授 (20238025)
• 研究分担者: 島村 英理子 金沢医科大学, 医学部, 講師 (00267741) ; 島田 ひろき 金沢医科大学, 医学部, 講師 (60278108) ; 米倉 秀人 金沢医科大学, 医学部, 教授 (80240373) ; 東海林 博樹 金沢医科大学, 一般教育機構, 准教授 (10263873)
• 連携研究者: 大谷 浩 島根大学, 医学部, 教授 (20160533)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 母-胎児間シグナル / 白血病抑制因子 / インスリン様成長因子 / 副腎皮質刺激ホルモン / 神経幹細胞 / 大脳皮質 / 胎児 / 胎盤

研究概要

母胎間白血病抑制因子(LIF)シグナルリレーでは,母体側LIFが胎盤栄養膜細胞から副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)の分泌を誘導し,これが胎児赤芽球から再びLIFの分泌を誘導する。胎児側で分泌されたLIFは大脳において,インスリン様成長因子1または2を介して大脳皮質形成を促進していることが明らかとなった。さらに,母体からのLIFシグナルにより胎盤から誘導される副腎皮質刺激ホルモンが,胎児側のLIFのソースである胎児赤芽球の分化調節に関与していることが明らかとなった。これらの結果より,母胎間LIFシグナルリレーが胎児大脳と赤血球の発生を同期的に調節している可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Interkinetic nuclear migration during early development of midgut and ureteric epithelia. (2012)
  • 著者名/発表者名: YamadaM,UdagawaJ,HashimatoR,MatsumotoA,HattaT,OtaniH.
  • 雑誌名: Anat Sci Int 巻: 88 ページ: 31-37
  • DOI: DOI:10.1007/ｓ12565-012-0156-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression pattern of Galectin 4in rat placentation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Arikawa T,Simamura E,Shimada H,NishiN,TatsunoT,IshigakiY,TomosugiN,YamashiroC,HataT,TakegamiT,MogamiH,YamaguchiK,NakamuraT,OtaniH,HattaT,ShojiH.
  • 雑誌名: Placenta 巻: 33 ページ: 885-887
  • DOI: DOI:10.1016/ｊ.placenta.2012.07.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of melanocortins on fetal development. (2011)
  • 著者名/発表者名: Simamura E,Shimada H,ShojiH,OtaniH,HattaT.
  • 雑誌名: CongenitAnom(Kyoto) 巻: 51 ページ: 47-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct and indirect effects of neuropeptide Y and neurotrophin3 on my elination in the neonatal brains. (2011)
  • 著者名/発表者名: HashimotoR,UdagawaJ,KagohashiY,MatsumotoA,HattaT,OtaniH.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1373 ページ: 55-66
  • DOI: DOI:10.1016/j.brainres.2010.12.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Individual variation in organ histogenesis as a causative factor in the developmental origins of health and disease:unnoticed congenital an omalies? (2011)
  • 著者名/発表者名: OtaniH,UdagawaJ,HattaT,KagohashiY,HashimotoR,MatsumotoA,SatowF,NimuraM.
  • 雑誌名: Congenit Anom(Kyoto) 巻: 50 ページ: 205-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal leukemia inhibitory factor(LIF)promotes fetal neurogenesis via a LIF-ACTH-LIFsignaling relay pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: SimamuraE,ShimadaH,HigashiN,UchishibaM,OtaniH,HattaT.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 151 ページ: 1853-1862
  • DOI: DOI:10.1210/en.2009-0985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ror2 is required for midgut e long ationduring mouse development. (2010)
  • 著者名/発表者名: YamadaM,UdagawaJ,MatsumotoA,HashimotoR,HattaT,NishidaM,MinamiY,OtaniH.
  • 雑誌名: Dev Dynam 巻: 239 ページ: 941-953
  • DOI: DOI:10.1002/dvdy.22212
  • 査読あり
• [学会発表] メラノコルチンレセプター1,2,5伝達シグナルによる赤芽球の分化制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島村英理子,島田ひろき,有川智博,東海林博樹,大谷浩,八田稔久
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121019-1021
• [学会発表] 母胎LIFシグナルの胎児大脳皮質radialgliaへの影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島村英理子,島田ひろき,有川智博,東海林博樹,八田稔久
  • 学会等名: 第52回日本先天異常学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120706-0708
• [学会発表] ガレクチンによる制御を介した胎盤形成・維持機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有川智博,島村英理子,島田ひろき,八田稔久,東海林博樹
  • 学会等名: 第52回日本先天異常学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120706-0708
• [学会発表] Morphometric analysis of organ developmentinstaged rat embryos with virtual serial slide library (2012)
  • 著者名/発表者名: UchishibaM,SimamuraE,HigashiN,ShimadaH,MitaniM,HattaT.
  • 学会等名: 第52回日本先天異常学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120706-0708
• [学会発表] ラット胎児に関する組織細胞連続切片画像の高速自動整合と3次元再構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 桶谷祐介,池原裕介,渡辺弥壽夫,八田稔久
  • 学会等名: バイオイメージ・インフォマティクスワークショップ2012
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-11-02
• [学会発表] ヒト赤芽球のエリストポイエチンシグナルはメラノコルチンシステムにより調節される (2012)
  • 著者名/発表者名: 島村英理子,島田ひろき,有川智博,東海林博樹,八田稔久
  • 学会等名: 金沢医科大学医学会
  • 発表場所: 内灘
  • 年月日: 2012-07-21
• [学会発表] 母ー胎児間LIF-ACTHネットワークによる脳と血球のシナジスティックな発生調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 八田稔久,島村英理子,島田ひろき,東海林博樹,有川智博,東伸明,大谷浩,渡辺弥壽夫
  • 学会等名: 金沢医科大学医学会
  • 発表場所: 内灘
  • 年月日: 2012-07-21
• [学会発表] Leukemia inhibitory factor induces expression of insulin-like growth factor 1and2 in the forebrain of rat fetuses via maternal-fetalleukemia inhibitory facto rsignal pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: HattaT,ShimadaH,SimamuraE,ShojiH,HigashiN.
  • 学会等名: Society for Neuroscience2011
  • 発表場所: Washington
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] Maternal-placental-fetal leukemia inhibitory factor signal pathway contributes stage-specific differentiation from fetal neuralstem/progenitor cell toast rocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: SimamuraE,ShimadaH,ShojiH,OtaniH,HattaT.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2011
  • 発表場所: Washington
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] ACTHによる脱核誘導作用とメラノコルチンレセプターによる赤芽球の分化制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 島村英理子,島田ひろき,東海林博樹,増田浩子,八田稔久
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] LIF iduce delevation ofinsulin-like growth factor1 in fetal forebrain via maternal-fetal LIF-ACTH-LIFsignaling relay pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: ShimadaH,SimamuraE,ShojiH,HigashiN,HattaT.
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] ラット母獣LIF投与は母胎間LIF-ACTH-LIFシグナルリレーを介して胎児脳におけるアストロサイト様細胞の分化を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 島村英理子,島田ひろき,東海林博樹,大谷浩,八田稔久
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] 母胎間シグナル伝達LIF-ACTHによる胎児造血調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 島村英理子,増田浩子,内芝舞実,島田ひろき,東海林博樹,八田稔久
  • 学会等名: 第51回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] ラット胎盤由来細胞株Rcho-1におけるガレクチンファミリーの発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東海林博樹,島村英理子,石垣靖人,西望,中村隆範,島田ひろき,八田稔久
  • 学会等名: 第51回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] メラノコルチンレセプターによる赤芽球分化調節機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 島村英理子,島田ひろき,東海林博樹,八田稔久
  • 学会等名: 金沢医科大学医学会第47回学術集会
  • 発表場所: 内灘
  • 年月日: 2011-07-09
• [学会発表] 胎盤栄養膜由来細胞株Rcho-1におけるガレクチンファミリーの発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東海林博樹,島村英理子,島田ひろき,八田稔久,石垣靖人
  • 学会等名: 金沢医科大学医学会第47回学術集会
  • 発表場所: 内灘
  • 年月日: 2011-07-09
• [学会発表] Construction of the virtual serial slide library ofdeveloping rat embryos (2011)
  • 著者名/発表者名: UchishibaM,SimamuraE,ShimadaH,HigashiN,MasutaH.,HattaT.
  • 学会等名: The 116th Annual Meeting of the Japanese Association of Anatomists
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] Alteratio of gene expression profiles in the fetal cerebrum after injection ofleukemia inhibitory factor into dams (2010)
  • 著者名/発表者名: HattaT,ShimadaH,SimamuraE,IshigakiY,HigashiN,TatsunoT,TakanoF.
  • 学会等名: Society for NEUROSCIENCE 2010
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] 大動脈腹側枝と背側枝の派出位置について (2010)
  • 著者名/発表者名: 東伸明,島田ひろき,島村英理子,八田稔久
  • 学会等名: 第70回日本解剖学会中部支部学術集会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] The regulation of fetal neurogenes is via maternal-fetal LIF-ACTH-LIF signaling relay pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: 島村英理子,島田ひろき,東伸明,内芝舞実,大谷浩,八田稔久
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] 赤血球脱核誘導因子による成熟赤血球の培養法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 島村英理子,増田浩子,島田ひろき,東海林博樹,村上学,東伸明,八田稔久
  • 学会等名: 第46回金沢医科大学医学会学術集会
  • 発表場所: 内灘
  • 年月日: 2010-07-17
• [学会発表] 胎盤を介した母胎間シグナルリレーLIF-ACTH-LIFによる胎児発生調節機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 島村英理子
  • 学会等名: 第50回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 2010-07-08
• [学会発表] ビスフェノールAのマウス下顎頭に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金山景錫,八田稔久,島村英理子,島田ひろき,瀬上夏樹
  • 学会等名: 第50回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 2010-07-08
• [学会発表] ラット初乳中の蛋白,ペプチド成分のプロファイリング (2010)
  • 著者名/発表者名: 島田ひろき,島村英理子,内芝舞実,東伸明,増田浩子,高田尊信,土田秀行,石垣靖人,友杉直久,八田稔久
  • 学会等名: 第50回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 2010-07-08
• [産業財産権] 透明化生物標本作製方法及び透明化生 物標本作製用キット (2012)
  • 発明者名: 八田稔久、内芝舞実、東 伸明、島 村英理子、島田ひろき
  • 権利者名: 学校法人 金沢医科大学
  • 産業財産権番号: 特許権 特願 2012-239465
  • 出願年月日: 2012-10-30
• [産業財産権] Mehod for enuclea timg nucleaatederyt hrocyte, and enucleation inducr (2011)
  • 発明者名: 八田稔久、島村英理子、島田ひろき
  • 権利者名: 学校法人 金沢医科大学
  • 産業財産権番号: 特許権 10 745 966.1
  • 出願年月日: 2011-09-19
  • 外国
• [産業財産権] Mehod for enuclea timg nucleaatederyt hrocyte, and enucleation inducr (2011)
  • 発明者名: 八田稔久、島村英理子、島田ひろき
  • 権利者名: 学校法人 金沢医科大学
  • 産業財産権番号: 特許権 13/202.852US-2012-0070897-A1
  • 出願年月日: 2011-08-23
  • 外国
• [産業財産権] 有核赤血球の脱核方法及び脱核誘導剤 (2011)
  • 発明者名: 八田稔久、島村英理子、島田ひろき
  • 権利者名: 学校法人 金沢医科大学
  • 産業財産権番号: 特許権 2011-501498
  • 出願年月日: 2011-08-15