Atg5依存性オートファジーによる表皮角化細胞の自然免疫機構の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390218
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 佐山 浩二 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80187286)
• 連携研究者: 白方 裕司 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (50226320) ; 花川 靖 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (90284398) ; 徳丸 晶 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (50398046)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 皮膚感染症

研究概要

オートファジーは細胞質内にある物質を分解するシステムであるが、細胞質内に侵入した微生物を排除する可能性もある。そこで、本研究では表皮角化細胞のオートファジーが自然免疫に関与するかどうか検討した。培養角化細胞を用いた検討では、分化、飢餓状態でオートファジーが誘導された。さらに自然免疫に関与するかどうか明かにするために、TLR リガンドで刺激するとオートファジーを誘導できることを明かにした。Atg5 KOマウスではLC3の発現に明かな異常は認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] INF-alpha Enhances IL-22 Receptor Expression in Keratinocytes:A Possible Role in the Development of Psoriasis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M, Yang L, Hanakawa Y, Dai X, Shirakata Y, and Sayama K.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol; 巻: 132 ページ: 1933-1935
  • DOI: DOI:10.1007/s00109-009-0457-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear translocation of phosphorylated STAT3 regulates VEGF-A-induced lymphatic endothelial cell migration and tube formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Okazaki H, Tokumaru S, Hanakawa Y, Shirakata Y, Dai X, Yang L, Tohyama M, Hashimoto K, and Sayama K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Comun 巻: 412 ページ: 441-445
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.07.111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mite allergen is a danger signal for the skin via activation of inflamasome in keratinocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Dai X, Sayama K, Tohyama M, Shirakata Y, Hanakawa Y, Tokumaru S, Yang L, Hirakawa S, and Hashimoto K.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 127 ページ: 806-814
  • DOI: DOI:10.1016/j.jaci.2010.12.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory mediator TAK1 regulates hair follicle morphogenesis and anagen induction shwn by using deratinocyte-specific TAK1-dificient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Sayama K, Kajiya K, Sugawara K, Sato S, Hirakawa S, Shirakata Y, Hanakawa Y, Dai X, Ishimatsu-Tsuji Y, Metzger D, Chambon P, Akira S, Paus R, Kishimoto J, and Hashimoto K.
  • 雑誌名: PloS One 巻: 5 ページ: e11275
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0011275.
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARγmediates innate immunity by regulating the 1α, 25-dihydroxyvitamin D3 induced hBD-3 and cathelicidin in human keratinocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Dai X, Sayama K, Tohyama M, Shirakata Y, Hanakawa Y, Tokumaru S, Yang L, Hirakawa S, and Hashimoto K.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 60 ページ: 179-186
  • DOI: DOI:10.1016/j.jdermsci.2010.09.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] E2 Polyubiquitin-conjugating enzyme Ubc13 in keratinocytes is essential for epidermal integrity (2010)
  • 著者名/発表者名: Sayama K, Yamamoto M, Shirakata Y, Hanakawa Y, Hirakawa S, Dai X, Tohyama M, Tokumaru S, Shin MS, Sakurai H, Akira S, and Hashimoto K.
  • 雑誌名: J Biol Chem; 巻: 285 ページ: 30042-30049
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M110.106484
  • 査読あり
• [学会発表] Autophagy is induced by differentiation in epidermal keratinocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Dai X, Okazaki H, Hanakawa Y, Shirakata Y, Murakami M, Tohyama M, and Sayama K.
  • 学会等名: 42ndAnnual ESDR Meeting
  • 発表場所: Venice, Italy
  • 年月日: 20120919-22
• [学会発表] Autophagy is an innate immune system of epidermal keratinocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okazaki H, Dai X, Hanakawa Y, Shirakata Y, Tohyama M, and Sayama K
  • 学会等名: SID Annual Meeting & 75thAnniversary Celebration
  • 発表場所: North Carolina. USA
  • 年月日: 20120509-12
• [学会発表] Intracellular dsRNA activates inflammasome in the keratinocytes resulting in the release of IL-18 (2012)
  • 著者名/発表者名: Dai X, Shirakata T, Tohyama M, Hanakawa Y, Okazaki H, and Sayama K.
  • 学会等名: SID Annual Meeting & 75thAnniversary Celebration
  • 発表場所: North Carolina. USA
  • 年月日: 20120509-12
• [学会発表] Nuclear translocation of Bcl3 and p50 by IL-22 produces HB-EGF, IL-8, S100A7, and human β-defensin 2 in keratinocytes of psoriasis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M, Hanakawa Y, Shirakata Y, Dai X, Otani T, Hashimoto K, and Sayama K
  • 学会等名: The 41st Annual ESDR Meeting
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20110907-10
• [学会発表] Mite allergen activates inflammasome in epidermal keratinocytes resulting in the production of IL-1beta and IL-18 (2011)
  • 著者名/発表者名: Dai X, Sayama K, Tohyama M, Shirakata Y, Hanakawa Y, Tokumaru S, Yang L, Hirakawa S, and Hashimoto K
  • 学会等名: 22ndWorld Congress of Dermatology
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20110524-29
• [学会発表] Mite allergen is a danger signal for the skin (2010)
  • 著者名/発表者名: Sayama K, Dai X, Shirakata Y, Tohyama M, Miyawaki S, Hirakawa S, and Hashimoto K
  • 学会等名: 40thAnnual ESDR Meeting of the European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: Helsinki, Finland
  • 年月日: 20100909-11