統合失調症の病態におけるD型セリンの分子機構解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390220
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 橋本 謙二 千葉大学, 社会精神保健教育研究センター, 教授 (10189483)
• 連携研究者: 伊豫 雅臣 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (50191903) ; 森 寿 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 教授 (00239617)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 統合失調症 / D型セリン / NMDA受容体 / D型サイクロセリン / セリンラセマーゼ

研究概要

脳内のD型セリンは、セリンラセマーゼ(SRR)によって合成されることが知られている。統合失調症の覚せい剤投与モデルを用いて、覚せい剤の繰り返し投与により形成される逆耐性が、SRR遺伝子欠損マウスでは起きないことを見出した。以上の結果より、SRRが覚せい剤投与による逆耐性の形成に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Glutamate modulators as potential therapeutic drugs in schizophrenia and affective disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, K., Malchow, B., Falkai, P., and Schmitt, A
  • 雑誌名: Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1007/s00406-013-0399-y.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is D-cycloserine a prodrug forD-serine in the brain? Biol (2013)
  • 著者名/発表者名: Horio, M., Mori, H., and Hashimoto, K
  • 雑誌名: Psychiatry 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1016/j.biopsych.2012.07.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neonatal disruption of serine racemase causes schizophrenia-like behavioral abnormalities in adulthood: Clinical rescue by D-serine (2013)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara, H., Iyo, M., and Hashimoto, K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e62438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased levels of D-aspartic acid in the forebrain of serine racemase (Srr) knock-out mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Horio, M., Ishima, T., Fujita, Y., Inoue, R., Mori, H., and Hashimoto, K
  • 雑誌名: Neurochem. Int 巻: 62 ページ: 843-847
  • DOI: DOI:10.1016/j.neuint.2013.02.015.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of serine racemase in behavioral sensitization in mice after repeated administration of methamphetamine (2012)
  • 著者名/発表者名: Horio, M., Kohno, M., Fujita, Y., Ishima, T., Inoue, R., Mori, H., and Hashimoto, K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e35494
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0035494.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Levels of D-serine in the brain and peripheral organs of serine racemase (Srr) knock-out mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Horio, M., Kohno, M., Fujita, Y., Ishima, T., Inoue, R., Mori, H., and Hashimoto, K
  • 雑誌名: Neurochem. Int 巻: 59 ページ: 853-859.
  • DOI: DOI:10.1016/j.neuint.2011.08.017.
  • 査読あり
• [学会発表] Therapeutic effects of metabotropic glutamate receptor 5positive allosteric modulator CDPPB on phencyclidine-induced cognitive deficits in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, K., Horio, M., and Fujita, Y
  • 学会等名: 22^<nd> Neuropharmacology Conference "Cognitive Enhancers"
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 20121011-12
• [学会発表] D-サイクロセリンは、脳においてD-セリンのプロドラッグか? (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀尾菜央、森寿、橋本謙二
  • 学会等名: 第8回D-アミノ酸研究会学術講演会
  • 発表場所: 滋賀県大津市
  • 年月日: 20120907-08
• [学会発表] Lack of behavioral sensitization in serine racemase knock-out mice after administration of methamphetamine (2011)
  • 著者名/発表者名: Horio, M., Fujita, Y., Kohno, M., Inoue, R., Mori, H., and Hashimoto, K
  • 学会等名: The 41th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] セリンラセマーゼ遺伝子欠損マウスでの覚せい剤投与による行動感作の欠如 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀尾菜央、河野眞美、藤田有子、井上蘭、森寿、橋本謙二
  • 学会等名: 第7回D-アミノ酸研究会学術講演会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20110909-10
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/shakai/jp/index.html