自閉症の生物学的超早期診断法の開発に関する研究

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22390222
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 森 則夫 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00174376)
• 研究分担者: 鈴木 勝昭 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 准教授 (00285040) ; 松崎 秀夫 福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 教授 (00334970) ; 土屋 賢治 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 准教授 (20362189) ; 中村 和彦 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80263911) ; 蓑島 伸生 浜松医科大学, メディカルフォトニクス研究センター, 教授 (90181966)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 自閉症 / バイオマーカー / サイトカイン / コホート研究 / Copy number variation

研究概要

本研究の目的は、臍帯血を用いた自閉症の「血清生化学的診断法」の開発、および、血液、毛根、口腔内スワブなどの検体を用いた自閉症の「遺伝子診断法」の開発にある。平成24年度は、以下の研究を実施した。
① 浜松医科大学出生コホートに登録された1200名について、臍帯血の採取と口腔内スワブによるDNA採取を継続した。DNAが得られた各コホートの発達指標との関連について重回帰分析による統計解析を進めているが、データ量が膨大であるため、最終的な結論に到達するにはさらなる解析を要する見込みである。
② 日本人自閉症トリオ（当事者とその両親、100家系）のDNAサンプルについて、CNV（Copy number variation）多型の解析を継続し、未知のCNV多型 (de novo CNV)を18個見出した。この結果については論文を作成中である。
③ その他、ミトコンドリア関連遺伝子群とProtocadherin αを、新規の自閉症感受性遺伝子として同定し、公表した。また、自閉症死後脳前部帯状回におけるグルタミン酸神経伝達系の異常を明らかにし、公表した。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Enzymes in the glutamate-glutamine cycle in the anterior cingulate cortex in postmortem brain of subjects with autism. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimmura C, Suzuki K, Iwata Y, Tsuchiya KJ, Ohno K, Matsuzaki H, Iwata K, Kameno Y, Takahashi T, Wakuda T, Nakamura K, Hashimoto K, Mori N.
  • 雑誌名: Mol Autism. 巻: 4 ページ: 6
  • DOI: 10.1186/2040-2392-4-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microglial activation in young adults with autism spectrum disorder. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Sugihara G, Ouchi Y, Nakamura K, Futatsubashi M, Takebayashi K, Yoshihara Y, Omata K, Matsumoto K, Tsuchiya KJ, Iwata Y, Tsujii M, Sugiyama T, Mori N.
  • 雑誌名: JAMA Psychiatry. 巻: 70 ページ: 49-58
  • DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2013.272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of the expression of mitochondrial electron transport complex genes in autism brains. (2013)
  • 著者名/発表者名: Anitha A, Nakamura K, Thanseem I, Matsuzaki H, Miyachi T, Tsujii M, Iwata Y, Suzuki K, Sugiyama T, Mori N.
  • 雑誌名: Brain Pathol. 巻: 23 ページ: 294-302
  • DOI: 10.1111/bpa.12002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protocadherin α (PCDHA) as a novel susceptibility gene for autism. (2013)
  • 著者名/発表者名: Anitha A, Thanseem I, Nakamura K, Yamada K, Iwayama Y, Toyota T, Iwata Y, Suzuki K, Sugiyama T, Tsujii M, Yoshikawa T, Mori N.
  • 雑誌名: J Psychiatry Neurosci. 巻: 38 ページ: 192-198
  • DOI: 10.1503/jpn.120058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain region-specific altered expression and association of mitochondria-related genes in autism. (2012)
  • 著者名/発表者名: Anitha A, Nakamura K, Matsuzaki H, Tsuchiya KJ, Suzuki K, Mori N et al.
  • 雑誌名: Mol Autism. 巻: 3 ページ: 12
  • DOI: 10.1186/2040-2392-3-12
  • 査読あり
• [学会発表] 自閉症死後脳縫線核メチル化状態の網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩田 圭子, 中林 一彦, 松崎 秀夫, 中村 和彦, 秦 健一郎, 森 則夫
  • 学会等名: 第39回日本脳科学会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 20121006-20121007