統合失調症発症に関与するゲノムコピー数多型の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390223
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 尾崎 紀夫 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40281480)
• 連携研究者: 貝淵 弘三 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00169377) ; 岩田 仲生 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (60312112)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 統合失調症 / ゲノム / コピー数多型 / 神経発達 / CNV

研究概要

日本人統合失調症を対象に高解像度ゲノムコピー数変異(CNV)解析を実施した。既報の大規模CNVに加え、発症に関与しうる新規の小規模CNVを同定した。小規模CNVはリンパ芽球様細胞株で遺伝子発現に与える影響を確認した。VIPR2重複の関連解析を実施したが、関連は認めなかった。本研究は高解像度CNV解析と遺伝子発現解析を組み合わせ、統合失調症の遺伝学的理解に新たな知見をもたらした。

研究成果

• [雑誌論文] DPP6 as a candidate gene for neuroleptic-induced tardive dyskinesia (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Syu A, Ishiguro H, Inada T, Horiuchi Y, Ishikawa M, Koga M, Noguchi E, Ozaki N, Someya T, Kakita A, Takahashi H, Nawa H,Arinami T
  • 雑誌名: Pharmacogenomics J 巻: 13(1) ページ: 27-34
  • DOI: DOI:10.1038/tpj.2011.36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of SNPs linked to increased expression of SLC1A1 with schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi Y, Iida S, Koga M, Ishiguro H, Iijima Y, Inada T, Watanabe Y, Someya T, Ujike H, Iwata N, Ozaki N, Kunugi H, Tochigi M, Itokawa M, Arai M, Niizato K, Iritani S, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Arinami T
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 巻: 159B(1) ページ: 30-37
  • DOI: DOI:10.1002/ajmg.b.31249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serotonin 6 receptor gene and schizophrenia: case-control study and meta-analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kishi T, Fukuo Y, Okochi T, Kawashima K, Kitajima T, Inada T, Ozaki N, Musso GM, Kane JM, Correll CU, Iwata N
  • 雑誌名: Hum Psychopharmacol 巻: 27(1) ページ: 63-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] No associations found between the genes situated at 6p22.1, HIST1H2BJ, PRSS16, and PGBD1 in Japanese patients diagnosed with schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa M, Ohnuma T, Takebayashi Y, Shibata N, Baba H, Ohi K, Yasuda Y, Nakamura Y, Aleksic B, Yoshimi A, Okochi T, Ikeda M, Naitoh H, Hashimoto R, Iwata N, Ozaki N, Takeda M, Arai H
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 巻: 159B(4) ページ: 456-464
  • DOI: DOI:10.1002/ajmg.b.32049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common Variants in MAGI2 Gene Are Associated with Increased Risk for Cognitive Impairment in Schizophrenic Patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Koide T, Banno M, Aleksic B, Yamashita S, Kikuchi T, Kohmura K, Adachi Y, Kawano N, Kushima I, Nakamura Y, Okada T, Ikeda M, Ohi K, Yasuda Y, Hashimoto R, Inada T, Ujike H, Iidaka T, Suzuki M, Takeda M, Iwata N, Ozaki N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(5) ページ: e36836
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0036836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resequencing and Association Analysis of the KALRN and EPHB1 Genes And Their Contribution to Schizophrenia Susceptibility (2012)
  • 著者名/発表者名: Kushima I, Nakamura Y, Aleksic B, Ikeda M, Ito Y, Shiino T, Okochi T, Fukuo Y, Ujike H, Suzuki M, Inada T, Hashimoto R, Takeda M, Kaibuchi K, Iwata N, Ozaki N
  • 雑誌名: Schizophr Bull 巻: 38(3) ページ: 552-560
  • DOI: DOI:10.1093/schbul/sbq118
  • 査読あり
• [雑誌論文] An evaluation of polymorphisms in casein kinase 1 delta and epsilon genes in major psychiatric disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga S, Ikeda M, Kishi T, Fukuo Y, Aleksic B, Yoshimura R, Okochi T, Yamanouchi Y, Kinoshita Y, Kawashima K, Umene-Nakano W, Inada T, Kunugi H, Kato T, Yoshikawa T, Ujike H, Nakamura J, Ozaki N, Kitajima T, Iwata N
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 529(1) ページ: 66-69
  • DOI: DOI:10.1016/j.neulet.2012.08.070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional genetic variation at the NRGN gene and schizophrenia: Evidence from a gene-based case-control study and gene expression analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Hashimoto R, Yasuda Y, Fukumoto M, Yamamori H, Umeda-Yano S, Okada T, Kamino K, Morihara T, Iwase M, Kazui H, Numata S, Ikeda M, Ohnuma T, Iwata N, Ueno S, Ozaki N, Ohmori T, Arai H, Takeda M
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 巻: 159B(4) ページ: 405-413
  • DOI: DOI:10.1002/ajmg.b.32043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of aging on the morphologies of Heschl's gyrus and the superior temporal gyrus in schizophrenia: A postmortem study (2012)
  • 著者名/発表者名: Torii Y, Iritani S, Sekiguchi H, Habuchi C, Hagikura M, Arai T, Ikeda K, Akiyama H, Ozaki N
  • 雑誌名: Schizophr Res 巻: 134(2-3) ページ: 137-142
  • DOI: DOI:10.1016/j.schres.2011.10.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] A two-stage case-control association study between the tryptophan hydroxylase 2 (TPH2) gene and schizophrenia in a Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Egawa J, Iijima Y, Nunokawa A, Kaneko N, Shibuya M, Arinami T, Ujike H, Inada T, Iwata N, Tochigi M, Kunugi H, Itokawa M, Ozaki N, Hashimoto R, Someya T
  • 雑誌名: Schizophr Res 巻: 137(1-3) ページ: 264-266
  • DOI: DOI:10.1016/j.schres.2012.01.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Function Studies in Mice and Genetic Association Link Receptor Protein Tyrosine (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Nielsen KS, Aleksic B, Petersen S,Ikeda M, Kushima I, Vacaresse N, Ujike H, IwataN, Dubreuil V, Mirza N, Sakurai T, Ozaki N,Buxbaum JD, Sap J
  • 雑誌名: Phosphatase alpha to Schizophrenia 巻: 70 (7) ページ: 626-635
  • DOI: DOI:10.1016/j.biopsych.2011.06.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment of the tyrosine hydroxylase neuronal network in the orbitofrontal cortex of a genetically (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi H, Iritani S, Habuchi C, Torii Y,Kuroda K, Kaibuchi K, Ozaki N
  • 雑誌名: modified mouse model of schizophrenia 巻: 1392 ページ: 47-53
  • DOI: DOI:10.1016/j.brainres.2011.03.058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vulnerability in early life to changes in the rearing environment plays a crucial role in the aetiopathology of psychiatric disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Niwa M, Matsumoto Y, Mouri A, Ozaki N,Nabeshima T
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol 巻: 14 (4) ページ: 459-477
  • DOI: DOI:10.1017/S1461145710001239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study of schizophrenia in a Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Aleksic B, その他20名, Ozaki N,O'Donovan MC, Iwata N
  • 雑誌名: Biol Psychiatry 巻: 69 (5) ページ: 472-478
  • DOI: DOI:10.1016/j.biopsych.2010.07.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene-wide associationstudy between the methylenetetrahydrofolate reductase gene (MTHFR) and schizophrenia in the Japanese population, with an updated meta-analysis on currently available data (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi A, et al
  • 雑誌名: Schizophr Re 巻: 124 (1-3) ページ: 216-222
  • DOI: DOI:10.1016/j.schres.2010.07.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic classification of schizophrenia by neural network analysis of blood-based gene expression signatures (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, et al
  • 雑誌名: Schizophr Res 巻: 119 (1-3) ページ: 210-218
  • DOI: DOI:10.1016/j.schres.2009.12.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the HSPG2 gene with neuroleptic-induced tardive Dyskinesia (2010)
  • 著者名/発表者名: Syu A, et al
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 巻: 35 (5) ページ: 1155-1164
  • DOI: DOI:10.1038/jhg.2009.139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association study of ubiquitin-specific peptidase 46 (USP46) with bipolar disorder and schizophrenia in a Japanese population (2010)
  • 著者名/発表者名: Kushima I, et al
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 55 (3) ページ: 133-136
  • DOI: DOI:10.1038/jhg.2010.38
  • 査読あり
• [雑誌論文] A two-stage case-controlassociation study of the dihydropyrimidinase-like 2 gene (DPYSL2) with schizophrenia in Japanese subjects (2010)
  • 著者名/発表者名: Koide T, et al
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 55 (7) ページ: 469-472
  • DOI: DOI:10.1038/jhg.2010.38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Supportive evidence for reduced expression of GNB1L in schizophrenia (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, et al
  • 雑誌名: Schizophr Bull 巻: 36 (4) ページ: 756-765
  • DOI: DOI:10.1093/schbul/sbn160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain cannabinoid CB2 receptor in schizophrenia (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, et al
  • 雑誌名: Biol Psychiatry 巻: 67(10) ページ: 974-982
  • DOI: DOI:10.1016/j.biopsych.2009.09.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel candidate genes for treatment response to risperidone and susceptibility for schizophrenia: integrated analysis among pharmacogenomics, mouse expression, and genetic case-control association approaches (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, et al
  • 雑誌名: Biol Psychiatry 巻: 67 (3) ページ: 263-9
  • DOI: DOI:10.1016/j.biopsych.2009.08.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Copy number variation in schizophrenia in the Japanesepopulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, et al
  • 雑誌名: Biol Psychiatry 巻: 67 (3) ページ: 283-6
  • DOI: DOI:10.1016/j.biopsych.2009.08.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic association study of KREMEN1 and DKK1 and schizophrenia in a Japanese population (2010)
  • 著者名/発表者名: Aleksic B, et al
  • 雑誌名: Schizophr Res 巻: 118 (1-3) ページ: 113-7
  • DOI: DOI:10.1016/j.schres.2010.01.014.
  • 査読あり
• [学会発表] Myelin-related abnormality of schizophrenia: genetic, imaging and postmortem study (2012)
  • 著者名/発表者名: Ozaki N
  • 学会等名: the 15th Pacific Rim College of Psychiatrists Scientific Meeting (PRCP 2012) Symposium Genetics of Schizophrenia
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2012-10-25
• [学会発表] Protein tyrosine phosphatase alufa as novel candidate molecule for the etiopathology of schizophrenia: Genetic analysis and biological implications (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾崎紀夫
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] Genome study of Japanese schizophrenia: GWAS, CNV and Rare variants: Symposium: Neuroscience and neurochemistry in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozaki N
  • 学会等名: WFSBP Congress 2011
  • 発表場所: Prague
  • 年月日: 2011-05-31
• [産業財産権] 統合失調症マーカー及びその利用 (2010)
  • 発明者名: 尾崎紀夫, 永井拓, 吉見陽, 山田真之亮
  • 権利者名: 国立大学法人名古屋大学
  • 産業財産権番号: 2010-147017
  • 出願年月日: 2010-06-29