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2012 年度 実績報告書

免疫負荷うつ病モデルマウスを用いた、うつ病の関連脳部位と細胞傷害の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22390226
研究機関九州大学

研究代表者

神庭 重信  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50195187)

研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2013-03-31
キーワードうつ病 / 動物モデル / 精神疾患
研究概要

うつ病の神経炎症仮説に基づき、一連の研究を行った。(1) lipopolysaccharideをマウスに投与してうつ病の動物モデルを作成した。①0.8mg/kg, i.p.の投与ののち、強制水泳試験の結果は、24時間後には有意な変化は見られなかったものの、7日後の無動時間は有意に延長しており、体重の変化と負の相関が見られた。②免疫組織化学法により、視床下部弓状核・腹内側核周辺、最後野・孤束核領域、およびその他の脳室周囲器官周辺領域において、ミクログリアの活性化(抗Iba-1抗体で標識される面積の拡大)が、48時間後まで遷延していた。③imipramineおよびminocyclineを用いて、このモデルにおける抑うつ行動の出現やミクログリアの賦活の抑制を試みたが、条件は確立できなかった。(2)マウスを用いて、強制水泳試験の際に活性化される神経回路、および抗うつ薬(imipramine)の前投与によって活性化される部位を、転写因子c-Fosを標識として同定した。水泳によって賦活されるのは、外側中隔核、水道周囲灰白質腹外側部、視床室傍核等の部位、抗うつ薬によって賦活されるのは、分界条床核背側外側部、水泳中にのみ抗うつ薬によって賦活されるのは、視床下部弓状核などであった。(1)の結果と考え合わせると、弓状核が抑うつ行動の形成および抗うつ効果の発現において重要である可能性が示唆された。(3) 抗うつ薬パロキセチン・セルトラリンはインターフェロンγ刺激ミクログリアからのNOおよびTNF- αの産生を抑制した。これらの薬剤がミクログリアからの炎症性サイトカイン・フリーラジカル産生を抑制することで治療的に作用する可能性が考えられた。これらの研究結果から、うつ病と神経炎症の関係について、さらに新たな知見がもたらされた。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

(7件)

すべて 2012 その他

すべて 雑誌論文 学会発表 図書

  • [雑誌論文] Minocycline modulates human social decision-making: possible impact of microglia on personality-oriented social behaviors.2012

    • 著者名/発表者名
      kato TA
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7(7): ページ: e40461

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gamma band neural synchronization deficits for auditory steady state responses in bipolar disorder patients2012

    • 著者名/発表者名
      Oda Y
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7(7): ページ: e39955

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Altered face inversion effect and association between face N170 reduction and social dysfunction in patients with schizophrenia.2012

    • 著者名/発表者名
      Tsunoda T
    • 雑誌名

      Clin Neurophysiol

      巻: 123(9 ページ: 1762-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Does minocycline, an antibiotic with inhibitory effects on microglial activation, sharpen a sense of trust in social interaction?2012

    • 著者名/発表者名
      Watabe M
    • 雑誌名

      Psychopharmacology (Berl)

      巻: 220(3): ページ: 551-7

    • 査読あり
  • [学会発表] Neuroinflammatory hypothesis of schizophrenia

    • 著者名/発表者名
      Kanba S
    • 学会等名
      World Psychiatric Association International Congress
    • 発表場所
      Prague
    • 招待講演
  • [学会発表] Characteristics of depression in young Japanese

    • 著者名/発表者名
      Kanba S
    • 学会等名
      15th Pacific Rim College of Psychiatrists Scientific Meeting
    • 発表場所
      Seoul
  • [図書] 子どもの強迫性障害:診断・治療ガイドライン2012

    • 著者名/発表者名
      樋口麻衣子
    • 総ページ数
      268-274
    • 出版者
      星和書店

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公開日: 2014-07-24  

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