放射線がん治療における低線量被ばくによる正常組織反応の機構解明

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22390231
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 松本 英樹 福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 准教授 (40142377)
• 研究分担者: 北井 隆平 福井大学, 医学部附属病院, 講師 (80251990) ; 成田 憲彦 福井大学, 医学部, 助教 (80345678)
• キーワード: 炭素線 / アポトーシス / マウス / 小腸 / 精巣 / NO / 放射線適応応答

研究概要

1. 正常マウス(ICR/jclマウス)での成果
(1) 炭素線(2Gy)単回照射後の小腸および精巣でのアポトーシス誘導:炭素線(2Gy)を全身照射36時間後のマウス(5週齢)の小腸および精巣において、顕著にTUNNEL陽性細胞が認められた。またNO捕捉剤であるc-PTIOの照射前投与により、TUNNEL陽性細胞の出現頻度は抑制された。
(2) 炭素線(0.02Gy)単回照射後の小腸および精巣でのアポトーシス誘導:炭素線(0.02Gy)を全身照射36時間後のマウス(5週齢)の小腸および精巣において、非照射の対照マウスと比較して有意にTUNNEL陽性細胞が認められた。またNO捕捉剤であるc-PTIOの照射前投与により、TUNNEL陽性細胞の出現頻度は抑制された。
(3) 炭素線照射による適応応答の誘導:マウス(5週齢)に炭素線(0.02Gy)を全身照射し、24時間後に再度炭素線(2Gy)を全身照射し、36時間後の小腸および精巣において、2Gy単回照射のマウスと比較して有意にTUNNEi-陽性細胞の減少が認められ、放射線適応応答の誘導が示唆された。またNO捕捉剤であるc-PTIOの照射前投与により、放射線適応応答の誘導は抑制された。
(4) 炭素線照射により誘導されるTUNNEL陽性細胞の分布:(1)～(3)において認められたTUNNEL陽性細胞の分布を詳細に観察した結果、精巣においては精巣小体の最外層および第2層目に局在し、小腸においては小腸腺窩の基底部に局在していた。

研究成果

• [雑誌論文] Nitric oxide is a key molecule serving as a bridge between radiation-induced bystander and adaptive responses. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto. H., Tomita, M., Otsuka, K., Hatashita, M., Hamada, N.
  • 雑誌名: Curr.Mol.Pharmacol. 巻: (ln press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of histone deacetylase 3(HDAC3)enhances apoptosis induced by paclitaxel in human maxillary cancer cells in vitro and in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Narita, N., Fujieda, S., Kimura, Y., Ito, Y., Imoto, Y., Ogi, K., Takahashi, N., Tanaka, T., Tsuzuki, H., Yamada, T.. Matsumoto. H.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 396 ページ: 310-316
  • 査読あり
• [学会発表] Radioadaptive response can be induced even after priming irradiation of a limited number of cells with charged heavy particles. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, H., Tomita, M., Otsuk a, K., Hatashita, M.
  • 学会等名: The 56th Annual Meeting of Radiation Research Society.
  • 発表場所: Maui, Hawaii, USA
  • 年月日: 2010-09-29
• [学会発表] A new paradigm in radioadaptive response developing from charged heavy particle microbeam research. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, H., Tomita, M., Otsuk a, K., Hatashita, M.
  • 学会等名: The 9th International Workshop on Microbeam Probes of Cellular Radiation ResPonse.
  • 発表場所: Darmstadtb, Germany
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] Analysis of molecular targets to overcome cisplatin-resistance in human maxillary cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Narita, N., Matsumoto, H., Yamamoto, H., Kimura, Y., Fujieda, S.
  • 学会等名: The 23rd Congress of the European Rhinologic Society(ERS)& The 29th lnternational Symposium of Infection and Allergy of the Nose(ISIAN).
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
  • 年月日: 2010-06-21
• [学会発表] A new paradigm in radioadaptive response developing from charged heavy particle microbeam research. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, H., Tomita, M., Otsuka, K.
  • 学会等名: The 5th NIRS International Open Laboratory Workshop on Advances in Dosimetery and Health Effects Assosiated with Exposure to Particles of Space Radiation Environment.
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 2010-01-13