細胞死回避による免疫寛容誘導の機構解明とその展開

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390248
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 後藤 満一 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (50162160)
• 研究分担者: 斎藤 拓朗 福島県立医科大学, 医学部, 医監兼教授 (20305361) ; 穴澤 貴行 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (90566811)
• 連携研究者: 見城 明 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (40305355) ; 伊勢 一哉 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (90363746) ; 木村 隆 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (00381369) ; 鈴木 弘行 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (30322340)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 膵島 / 亜致死刺激 / 免疫寛容 / 細胞周期停止 / Mitomycin C / HMGB1 / calreticulin

研究概要

細胞死回避による免疫寛容誘導の機構解明を、ラット膵島分離後、亜致死刺激の濃度のMitomycin C(MMC)処置をおこない、その後培養する系において実施した。MMC処置によりdamage-associated molecular pattern 分子であるHMGB1やeat-me signal を誘導するcalreticulinを濃染する中心壊死部が有意に抑制された。Western blotでは、apoptosisの経路には変化はなく、細胞周期停止が直接的に誘導されていることが明らかとなり、これまでのin vivoの結果を含め、寛容誘導につながる機構が想定された。

研究成果

• [雑誌論文] Mitomycin-C treatment significantly reduces central damage of islets in culture (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Saito T, Sato Y, Ise K, Anazawa T, Oshibe I, Haga J, Yamamoto M, Waguri S, Gotoh M.
  • 雑誌名: Pancreas. 巻: 41(2) ページ: 245-252
  • DOI: DOI:10.1097/MPA.0b013e31822461c7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preservation of pancreatic islets in cold UW solution Preservation of pancreatic islets in cold UW solution (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii S, Saito T, Ise K, Yamashita M, Sato Y, Saito T, Tsukada M, Oshibe I, Kenjo A, Kimura T, Anazawa T, Suzuki S, Gotoh M
  • 雑誌名: Islets 巻: 4(1) ページ: 32-39
  • DOI: DOI:10.4161/isl.18607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenine nucleotide levels in a closed enzymatic digestion system for porcine islet isolation (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshibe I, Saito T, Sato Y, Saito T, Tsukada M, Ise K, Kenjo A, Kimura T, Anazawa T, Suzuki S, Hashimoto Y, Gotoh M
  • 雑誌名: Cell Transplantation. 巻: 21(2-3) ページ: 483-491
  • DOI: DOI:10.3727/096368911X605394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitomycin- C treatment significantly reduces central damage of islets in culture (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Saito T, Sato Y, Ise K, Anazawa T, Oshibe I, Haga J, Yamamoto M, Waguri S, Gotoh M
  • 雑誌名: Pancreas. 巻: 41(2) ページ: 245-252
  • DOI: DOI:10.1097/MPA.0b013e31822461c7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A model to evaluate toxic factors influencing islets during collagenase digestion: the role of serine protease inhibitor in the protection of islets. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukada M, Saito T, Ise K, Kenjo A, Kimura T, Satoh Y, Sai to T, Anazawa T, Oshibe I, Suzuki S, Hashimoto Y, Gotoh M
  • 雑誌名: Cell Transplantation. 巻: 21(2-3) ページ: 473-482
  • DOI: DOI:10.3727/096368911X605385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mizoribine as Sole Immunosuppressive Agent in Islet Xenotransplantation Models: A Candidate Immunosuppressant Causing no Adverse Effects on Islets. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita M, Saito T, Ise K, Ishii S, Satoh Y, Saito T, Oshibe I, Shimizu H, Kenjo A, Kimura T, Gotoh M.
  • 雑誌名: Cell Transplantation 巻: 21(2-3) ページ: 535-545
  • DOI: DOI:10.3727/096368911X605457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved islet yield and function by use of a chloride channel blocker during collagenase digestion. (2011)
  • 著者名/発表者名: Anazawa T, Sato Y, Saito T, Tsuchiya T, Kenjo A, Kimura T, Haga J, Miyake M, Waguri S, Hazama A, Gotoh M.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 92(8) ページ: 871-877
  • DOI: DOI:10.1097/TP.0b013e31822e6eb4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reversal of diabetes by the creation of neo-islet tissues into a subcutaneous site using islet cell sheets. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Ohashi K, Utoh R, Shimizu H, Ise K, Suzuki H, Yamato M, Okano T, Gotoh M
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 92(11) ページ: 1231-1236
  • DOI: DOI:10.1097/TP.0b013e3182375835
  • 査読あり
• [雑誌論文] Actions of the Japanese Pancreas and Islet Transplantation Association Regarding Transplanted Human Islets Isolated Using Liberase HI (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Anazawa T, Gotoh M, Uemoto S, Kenmochi T, Kuroda Y, Satomi S, Itoh T, Yasunami Y, Kitamoto T, Mohri S, Teraoka S
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings. 巻: 42(10) ページ: 4213-4216
  • DOI: DOI:10.1016/j.transproceed.2010.09.142.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Islet transplantation using donors after cardiac death: report of the Japan Islet Transplantation Registry (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Gotoh M, Satomi S, Uemoto S, Kenmochi T, Itoh T, Kuroda Y, Yasunami Y, Matsumoto S, Teraoka S.
  • 雑誌名: Transplantation. 巻: 90(7) ページ: 740-747
  • DOI: DOI:10.1097/TP.0b013e3181ecb044.
  • 査読あり
• [学会発表] 重症低血糖発作を伴うインスリン依存性糖尿病に対する心停止ドナーからの膵島移植:日本膵・膵島移植研究会事務局報告 (2011)
  • 著者名/発表者名: 穴澤貴行,土屋貴男,見城 明,芳賀淳一郎,佐藤 哲,三宅将生,狹間章博,後藤満一
  • 学会等名: 第47回日本移植学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20111004-06
• [学会発表] Inhibition of chloride ion influx into islet cells protects islets during pancreatic islet isolation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Anazawa T, Tsuchiya T, Kenjo A, Haga J, Sato T, Sato N, Saito T, Sat o Y, Miyake M, Hazama A, Gotoh M
  • 学会等名: The 13th World congress of International pancreas and islet transplantation association
  • 発表場所: Prague, Czech Republic.
  • 年月日: 20110601-04
• [学会発表] Functional Islet Tissue Engineering in Subcutaneous Site Using Fabricated Islet Cell Sheets. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Ohashi K, Saito T, Utoh R, Ise K, Yamat o M, Okano T, Gotoh M.
  • 学会等名: The 13th World congress of International pancreas and islet transplantation association.
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
  • 年月日: 20110601-04
• [学会発表] Mitomycin-C treatment significantly reduces central necrotic damage of islets in culture (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Saito T, Sato Y, Ise K, Oshibe I, Waguri S, Gotoh M.
  • 学会等名: The 23th International Congress of the Transplantation Society.
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2010-08-16