膵・胆道癌に対する特異的癌ワクチン療法の確立

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22390253
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 江川 新一 東北大学, 災害科学国際研究所, 教授 (00270679)
• 研究分担者: 岡田 恭穂 東北大学, 大学病院, 助教 (10375074) ; 林 洋毅 東北大学, 大学病院, 助教 (30422124) ; 坂田 直昭 東北大学, 大学病院, 助教 (50431565)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ペプチドワクチン / 膵癌 / 胆道癌 / 腫瘍関連抗原 / WT1 / プロテオミクス

研究概要

膵・胆道癌は画像診断・外科手術・抗がん剤治療・放射線治療の発達した現在においても極めて難治な癌であり、免疫治療は大いに期待される分野である。
平成21年度から倫理委員会の承認を得て「化学療法抵抗性の進行・再発膵癌に対するWT1 ペプチドを用いた免疫治療パイロット研究(UMIN000001515)」を32名の患者に実施し、通常であれば3－6か月と考えられる生存期間中央値が、全身状態が良好な場合にワクチン投与後8か月と期待できる成果が上がった。患者末梢血のWT1特異的CTLおよび抑制型T細胞をFACScanにて測定し、臨床効果との相関を検討した。この結果を受けて大阪大学、慈恵医科大学などと共同で、「切除不能進行膵臓癌に対するゲムシタビン併用WT1ペプチドワクチン化学免疫療法とゲムシタビン単独療法のランダム化第II相臨床試験　多施設共同研究(UMIN000005248)」を開始し、切除不能進行膵癌に対する初回治療として症例を集積中である。全国的な集積により約90例（目標170例）が登録されている。
膵癌、膵神経内分泌腫瘍、膵腺房細胞癌においてWT1が高頻度に発現し、膵神経内分泌腫瘍および膵癌の分化度とWT1発現が相関していることが示された。切除標本パラフィン切片からマイクロダイセクションした癌細胞を用いたプロテオミクス解析により、膵癌の治療成績と関連するいくつかの分子標的を検出し、新たな治療標的となる可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Phase II clinical study of alternate-day oral therapy with S-1 as first-line chemotherapy for locally advanced and metastatic pancreatic cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaue H, Satoi S, Kanbe T, Miyazawa M, Tani M, Kawai M, Hirono S, Okada K, Yanagimoto H, Kwon AH, Mukouyama T, Tsunoda H, Chijiiwa K, Ohuchida J, Kato J, Ueda K, Yamaguchi T, Egawa S, Hayashi K, Shirasaka T.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 73(1) ページ: 97-102
  • DOI: 10.1007/s00280-013-2323-6. Epub 2013 Oct 22.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A GNAS Mutation Found in Pancreatic Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms Induces Drastic Alterations of Gene Expression Profiles with Upregulation of Mucin Genes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Komatsu H, Tanji E, Sakata N, Aoki T, Motoi F, Naitoh T, Katayose Y, Egawa S, Unno M, Furukawa T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(2) ページ: e87875
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087875
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized Phase III Study of Gemcitabine Plus S-1, S-1 Alone, or Gemcitabine Alone in Patients With Locally Advanced and Metastatic Pancreatic Cancer in Japan and Taiwan: GEST Study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueno H, Ioka T, Ikeda M, Ohkawa S, Yanagimoto H, Boku N, Fukutomi A, Sugimori K, Baba H, Yamao K, Shimamura T, Sho M, Kitano M, Cheng AL, Mizumoto K, Chen JS, Furuse J, Funakoshi A, Hatori T, Yamaguchi T, Egawa S, Sato A, Ohashi Y, Okusaka T, Tanaka M.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 31(13) ページ: 1640-1648
  • DOI: 10.1200/JCO.2012.43.3680.
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-197 induces epithelial-mesenchymal transition in pancreatic cancer cells by targeting p120 catenin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Satoh K, Miura S, Hirota M, Kanno A, Masamune A, Kikuta K, Kume K, Unno J, Egawa S, Motoi F, Unno M, Shimosegawa T
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 228(6) ページ: 1255-1263
  • DOI: 10.1002/jcp.24280
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of S100A4 in human pancreatic cancer is associated with invasion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto N, Egawa S, Akada M, Abe K, Saiki Y, Kaneko N, Yokoyama S, Shima K, Yamamura A, Motoi F, Abe H, Hayashi H, Ishida K, Moriya T, Tabata T, Kondo E, Kanai N, Gu Z, Sunamura M, Unno M, Horii A.
  • 雑誌名: Pancreas. 巻: 42(6) ページ: 1027-1033
  • DOI: 10.1097/MPA.0b013e31828804e7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressed expression of NDRG2 correlates with poor prognosis in pancreatic cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamura A, Miura K, Karasawa H, Morishita K, Abe K, Mizuguchi Y, Saiki Y, Fukushige S, Kaneko N, Sase T, Nagase H, Sunamura M, Motoi F, Egawa S, Shibata C, Unno M, Sasaki I, Horii A.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 441(1) ページ: 102-107
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.10.010.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine and S-1 for resectable and borderline pancreatic ductal adenocarcinoma: results from a prospective multi-institutional phase 2 trial. (2013)
  • 著者名/発表者名: Motoi F, Ishida K, Fujishima F, Ottomo S, Oikawa M, Okada T, Shimamura H, Takemura S, Ono F, Akada M, Nakagawa K, Katayose Y, Egawa S, Unno M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 20(12) ページ: 3794-3801
  • DOI: 10.1245/s10434-013-3129-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parametric estimation of cure rate in gastric, colonic and pancreatic cancers. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maetani S, Obayashi H, Segawa Y, Banja H, Fuji H, Kato S, Asao Y, Nishikawa T, Yoshimura T, Takahashi Y, Gamel JW, Egawa S, Tanaka M.
  • 雑誌名: Tenri Med Bullet 巻: 16(2) ページ: 70-78
  • DOI: 10. 12936/tenrikiyo. 16-017
  • 査読あり
• [雑誌論文] 疫学からみた膵癌の高危険群と早期診断. (2013)
  • 著者名/発表者名: 江川新一、水間正道、濱田晋、海野倫明、下瀬川徹
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 66(2) ページ: 251-259
• [雑誌論文] 膵癌に対する樹状細胞療法. (2013)
  • 著者名/発表者名: 砂村眞琴、島村弘宗、江川新一、高野公徳、千葉斉一、河地茂行、島津元秀
  • 雑誌名: 臨床外科 巻: 68 (8) ページ: 926-933
• [図書] インフォームドコンセントのための図説シリーズ 膵がん 改訂3版 舩越顕博 編 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江川新一
  • 総ページ数: 111
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 日本膵臓学会. 科学的根拠に基づく膵癌診療ガイドライン2013年版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江川新一
  • 総ページ数: 192
  • 出版者: 金原出版
• [備考] 東北大学 肝胆膵外科
  • URL: http://www.surg1.med.tohoku.ac.jp
• [備考] 東北大学 災害医療国際協力学
  • URL: http://www.irides-icdm.med.tohoku.ac.jp
• [備考] 大阪大学 WT1を用いたガンの免疫療法
  • URL: http://sahswww.med.osaka-u.ac.jp/~hmtonc/vaccine/