網羅的薬剤トランスポーター絶対定量による胆道癌の抗癌剤感受性・耐性予測

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390254
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 海野 倫明 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70282043)
• 研究分担者: 片寄 友 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (20302151)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 胆道癌 / 膵癌 / 塩酸ゲムシタビン / トランスポーター / 薬剤感受性 / 薬剤耐性

研究概要

胆道癌や膵癌において塩酸ゲムシタビンなどの抗癌剤の効果を予測することは、生存率の向上のみならず患者のQOL向上に重要である。我々は胆道癌・膵癌細胞株を用いて、薬剤の取込みや排泄に関与するトランスポーターおよび薬物代謝に関係する酵素等を網羅的に同時測定し,抗癌剤の感受性・耐性が予測できないかを検討した。その結果デオキシシチジンキナーゼ(dCK)の発現低下が抗癌剤耐性をもたらしていることを明らかにした。現在前向き臨床試験として,胆道癌・膵癌の切除標本から組織を抽出し臨床経過に照会し解析を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Novel prognostic protein markers of resectable pancreatic cancer identified by coupled shotgun and targeted proteomics using formalin-fixed paraffin-embedded tissues (2013)
  • 著者名/発表者名: Takadate T, Onogawa T, Fukuda T, Motoi F, Suzuki T, Fujii K, Kihara M, Mikami S, Bando Y, Maeda S, Ishida K, Minowa T, Hanagata N, Ohtsuka H, Yu Katayose, Egawa S, Nishimura T, Unno M.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 巻: 132 ページ: 1368-1382
  • DOI: DOI:10.1002/ijc.27797
  • 査読あり
• [雑誌論文] GCF2/LRRFIP1 promotes colorectal cancer metastasis and liver invasion through integrin-dependent RhoA activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ariake K, Ohtsuka H, Motoi F, Douchi D, Oikawa M, Rikiyama T, Fukase K, Katayose Y, Egawa S, Unno M.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 325 ページ: 99-107
  • DOI: DOI:10.1016/j.canlet.2012.06.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymph Nodes Metastasis is a Risk Factor for Bone Metastasis From Extrahepatic Cholangiocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Katayose Y, Nakagawa K, Yamamoto K, Yoshida H, Hayashi H, Mizuma M, Ohtsuka H, Fukase K, Onogawa T, Motoi F, Rikiyama T, Egawa S, Unno M.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 59 ページ: 1758-1760
  • DOI: DOI:10.5754/hge11806
  • 査読あり
• [雑誌論文] An analysis of asecond-line S-1 monotherapy for gemcitabine-refractory biliary tract cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Katayose Y, Ohtsuka H, Kitamura Y, Masuda K, Nakagawa K, Yamamoto K, Yoshida H, Onogawa T, Motoi F, Naitoh T, Rikiyama T, Egawa S-I, Unno M.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 59 ページ: 691-695
  • DOI: DOI:10.5754/hge11530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of phosphorylation by deoxycytidine kinase is key to acquired gemcitabine resistance in a pancreatic cancer cell line: targeted proteomic and metabolomic analyses in PK9 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohmine K, Kawaguchi K, Ohtsuki S, Motoi F, Egawa S, Unno M, Terasaki T.
  • 雑誌名: Pharm. Res 巻: 29 ページ: 2006-2016
  • DOI: DOI:10.1007/s11095-012-0728-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nm23/Nucleoside Diphosphate Kinase-A as a Potent Prognostic marker in Invasive Pancreatic Ductal Carcinoma Identified by Proteomic Analysis of Laser Micro-dissected Formalin-Fixed Paraffin-Embedded Tissue (2012)
  • 著者名/発表者名: Takadate T, Onogawa T, Fujii K, Motoi F, Mikami S, Fukuda T, Kihara M, Suzuki T, Takemura T, Minowa T, Hanagata N, Kinoshita K, Morikawa T, Shirasaki K, Rikiyama T, Katayose Y, Egawa S, Nishimura T, Unno M.
  • 雑誌名: Clin Proteomics 巻: 9 ページ: 8-8
  • DOI: DOI:10.1186/1559-0275-9-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] DCK is frequently inactivated in acquired gemcitabine-resistant human cancer cells. Biochem (2012)
  • 著者名/発表者名: Saiki Y, Yoshino Y, Fujimura H, Manabe T, Kudo Y, Shimada M, Mano N, Nakano T, Lee Y, Shimizu S, Oba S, Fujiwara S, Shimizu H, Chen N, Nezhad ZK, Jin G, Fukushige S, Sunamura M, Ishida M, Motoi F, Egawa S, Unno M, Horii A.
  • 雑誌名: Biophys. Res. Commun 巻: 421 ページ: 98-104
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2012.03.122
  • 査読あり
• [雑誌論文] 進行胆管癌に対するneo-adjuvant therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: 水間正道,中川圭,吉田寛,元井冬彦,内藤剛,片寄友,海野倫明
  • 雑誌名: 外科 巻: 74巻9号 ページ: 962-965
  • 査読あり
• [雑誌論文] 宮城肝胆膵癌化学療法研究会:膵臓癌切除後腫瘍マーカー非正常化は重要な予後因子である (2012)
  • 著者名/発表者名: 元井冬彦,島村弘宗,石山秀一,及川昌也,桜井直樹,阿南陽二,中村隆司,内山哲之,片寄友,海野倫明
  • 雑誌名: 日本消化器外科学会雑誌 巻: 45巻7号 ページ: 697-707
  • 査読あり
• [雑誌論文] 最新の膵癌化学療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石田晶玄,元井冬彦,坂田直昭,内藤剛,力山敏樹,片寄友,江川新一,海野倫明
  • 雑誌名: 外科 巻: 74巻5号 ページ: 523-529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I trial of neoadjuvant chemoradiation with gemcitabine and surgical resection for cholangiocarcinoma patients (NACRAC study) (2011)
  • 著者名/発表者名: Katayose Y, Rikiyama T, Motoi F, Yamamoto K, Yoshida H, Morikawa T, Hayashi H, Kanno A, Hirota M, Satoh K, Ariga H, Suzuki M, Ohyauchi M, Kondo Y, Ikeya S, Ogawa Y, Shimosegawa T, Egawa S, Unno M.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 58 ページ: 1866-1872
  • DOI: 10.5754/hge10106
  • 査読あり
• [雑誌論文] GC-binding factor 2 interacts with dishevelled and regulates Wnt signaling pathways in human carcinoma cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka H, Oikawa M, Ariake K, Rikiyama T, Motoi F, Katayose Y, Unno M, Johnson AC
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 巻: 129 ページ: 1599-1610
  • DOI: DOI:10.1002/ijc.25837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paclitaxel as second-line chemotherapy in patients with gemcitabine-refractory pancreatic cancer: a retrospective study (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda S, Motoi F, Onogawa T, Morikawa T, Shigeru O, Sakata N, Takadate T, Naitoh T, Rikiyama T, Katayose Y, Egawa S, Unno M
  • 雑誌名: Int. J. Clin. Oncol 巻: 16 ページ: 539-545
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵癌に対する術前化学療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 元井冬彦,力山敏樹,片寄友,江川新一,海野倫明
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌 巻: 108巻10号 ページ: 1654-1660
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵癌の個別化医療分子生物学的解析を中心に (2011)
  • 著者名/発表者名: 元井冬彦,川口桂,大峰健,大槻純男,大塚英郎,力山敏樹,片寄友,江川新一,寺崎哲也,海野倫明
  • 雑誌名: 外科 巻: 73巻10号 ページ: 1073-1078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective Evaluation of the Influence of Postoperative Tumor Marker Status on Survival and Patterns of Recurrence After Surgery for Pancreatic Cancer Based on RECIST Guidelines (2010)
  • 著者名/発表者名: Motoi F, Rikiyama T, Katayose Y, Egawa S-I, Unno M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 18 ページ: 371-379
  • DOI: DOI:10.1245/s10434-010-1311-x
  • 査読あり
• [学会発表] 胆膵癌の化学療法の最前線膵癌に対する術前化学療法(GS療法)の有効性評価大規模比較試験に向けて元井冬彦(東北大学肝胆膵外科) (2013)
  • 著者名/発表者名: 片寄友,海野倫明
  • 学会等名: 第99回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] 膵癌の外科治療成績の向上をめざして術前化学療法の有用性の検証からみた最適レジメンの探索元井冬彦(東北大学消化器外科) (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木豪,深瀬耕二,水間正道,大塚英郎,坂田直昭,森川孝則,林洋毅,中川圭,岡田恭穂,吉田寛,内藤剛,片寄友,江川新一,海野倫明
  • 学会等名: 第74回日本臨床外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] 肝門部胆管癌の治療戦略当科における肝門部胆管癌の治療戦略と切除成績水間正道(東北大学病院肝胆膵外科) (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田寛,林洋毅,中川圭,岡田恭穂,森川孝則,大塚英郎,乙供茂,坂田直昭,深瀬耕二,青木豪,元井冬彦,内藤剛,片寄友,海野倫明
  • 学会等名: 第74回日本臨床外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] 切除企図膵癌に対する術前化学療法の意義・有用性の検証元井冬彦(東北大学肝胆膵外科) (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田寛,片寄友,江川新一,海野倫明
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] 膵がん化学療法の新しい展開切除可能膵癌に対する化学療法の新しい展開江川新一(東北大学災害医療国際協力学) (2012)
  • 著者名/発表者名: 元井冬彦,海野倫明
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] ゲムシタビン耐性胆道癌に対するS-1の効果と有害事象の検討片寄友(東北大学肝胆膵外科) (2012)
  • 著者名/発表者名: 大塚英郎,北村洋,益田邦洋,中川圭,山本久仁治,吉田寛,森川孝則,元井冬彦,力山敏樹,林洋毅,水間正道,海野倫明
  • 学会等名: 第48回日本胆道学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 胆道癌のリスクファクターアーカイブFFPE組織を用いたMS基盤プロテオミクスからの胆道癌マーカー群一斉検証と臨床シーズへの展開小野川徹(東北大学病院肝胆膵外科) (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田晋平,海野倫明
  • 学会等名: 第48回日本胆道学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 胆道癌の化学療法の現況 当科の胆道癌補助療法の現状 中川 圭(東北大学病院 肝胆膵外科) (2012)
  • 著者名/発表者名: 片寄 友, 海野 倫明
  • 学会等名: 第48回日本胆道学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] アーカイブFFPE組織からの質量分析基盤プロテオーム解析に基づく膵癌治療抵抗性予測小野川徹(東北大学病院肝胆膵外科) (2012)
  • 著者名/発表者名: 元井冬彦,高舘達之,森川孝則,前田晋平,白崎圭一,吉田寛,内藤剛,力山敏樹,片寄友,江川新一,海野倫明
  • 学会等名: 第43回日本膵臓学会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2012-06-28
• [学会発表] 通常型膵癌の治療戦略切除企図膵癌に対する術前治療戦略の意義元井冬彦(東北大学肝胆膵外科) (2012)
  • 著者名/発表者名: 力山敏樹,片寄友,江川新一,海野倫明
  • 学会等名: 第43回日本膵臓学会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2012-06-28
• [学会発表] 肝分化/再生/幹細胞LC-MS/MSを用いたマウス再生肝におけるトランスポーターの絶対発現量解析三浦孝之(東北大学大学院医学系研究科消化器外科学) (2012)
  • 著者名/発表者名: 大塚英郎,内藤剛,力山敏樹,片寄友,海野倫明
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] 膵癌診療情報アーカイブとホルマリン固定パラフィン包埋(FFPE)組織を用いた質量分析基盤プロテオミクスからの治療抵抗性予測高舘達之(東北大学消化器外科) (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野川徹,元井冬彦,前田晋平,森川孝則,白崎圭一,内藤剛,力山敏樹,片寄友,江川新一,海野倫明
  • 学会等名: 第112回日本外科学会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2012-04-14
• [学会発表] 膵癌外科切除成績の向上を目指した治療戦略切除企図膵癌に対する術前化学療法の有効性評価R0切除とマーカー陰性化による「真の」R0率を指標として元井冬彦(東北大学肝胆膵外科) (2012)
  • 著者名/発表者名: 力山敏樹,片寄友,江川新一,海野倫明
  • 学会等名: 第112回日本外科学会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2012-04-12
• [学会発表] 化学療法の進歩に伴う進行膵胆道癌の手術適応膵癌切除例における術前補助化学療法江川新一(東北大学肝胆膵外科) (2012)
  • 著者名/発表者名: 元井冬彦,石田晶玄,深瀬耕二,水間正道,坂田直昭,乙供茂,大塚英郎,森川孝則,林洋毅,中川圭,岡田恭穂,小野川徹,吉田寛,内藤剛,力山敏樹,片寄友,海野倫明
  • 学会等名: 第112回日本外科学会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2012-04-12
• [学会発表] ゲムシタビン耐性膵癌細胞株におけるゲムシタビン代謝の解析(Analysis of gemcitabine metabolism in pancreatic cancer cell lines and their resistant cell lines)(英語) 齋木 由利子(東北大学 院医・分子病理) (2011)
  • 著者名/発表者名: 江川 新一, 砂村 眞琴, 海野 倫明, 堀井 明
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [産業財産権] 胆道癌診断バイオマーカー (2011)
  • 発明者名: 小野川徹、 海 野倫明 、前田心平
  • 権利者名: 東北大学
  • 産業財産権番号: 国内特許、特願2011-107624
  • 出願年月日: 2011-05-12
• [産業財産権] 膵臓癌診断・予後予測バイオマーカー (2011)
  • 発明者名: 小野川徹、 海野倫明 、元井冬彦、前 田心平
  • 権利者名: 東北大学
  • 産業財産権番号: 国内特許、特願2011-137320
  • 出願年月日: 2011-06-21