消化器癌の網羅的DNAメチル化解析による癌症例層別化

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390255
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 金田 篤志 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任准教授 (10313024)
• 連携研究者: 堤 修一 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任准教授 (30345152) ; 宇於崎 宏 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10296246)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 小腸大腸肛門外科学

研究概要

胃癌は網羅的DNAメチル化解析により3群のエピジェノタイプに分類され、EBウィルス感染実験によりEBウィルス感染そのものが超高メチル化群の原因であることを証明した。大腸癌前癌病変を解析し、癌で認めたDNAメチル化エピジェノタイプは腺腫の段階ですでに完成しており、1%を占める鋸歯状腺腫がBRAF変異と強く相関する高メチル化群の前癌病変であり、99%を占める非鋸歯状腺腫がKRAS変異と強く相関する中メチル化群、および低メチル化群の2群の前癌病変であった。大腸異常陰窩は癌遺伝子変異はあったがメチル化異常の蓄積は非常に低レベルであった。

研究成果

• [雑誌論文] Intermediate methylation epigenotype and its correlation to KRAS mutation in conventional colorectal adenoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yagi, K., Takahashi, H., Akagi, K., Matsusaka, K., Seto, Y., Aburatani, H., Nakajima, A., and Kaneda, A.†
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 巻: 180 ページ: 616-625
  • DOI: doi.org/10.1016/j.ajpath.2011.10.010
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus infection as an epigenetic driver of tumorigenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneda, A., Matsusaka, K., Aburatani, H., and Fukayama, M
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72 ページ: 3445-3450
  • DOI: DOI:10.1158/0008-5472.CAN-11-3919
• [雑誌論文] Two groups of DNA methylation markers to classify colorectal cancer into three epigenotypes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneda, A., and Yagi, K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 18-24
• [雑誌論文] Classification of Epstein-Barr virus positive gastric cancers by definition of DNA methylation epigenotypes (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsusaka, K., Kaneda, A., Nagae, G., Ushiku, T., Kikuchi, Y., Hino, R., Uozaki, H., Seto, Y., Takada, K., Aburatani, H.,and Fukayama, M
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 ページ: 7187-7197
  • DOI: doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-1349
• [雑誌論文] Identification of genes preferentially methylated in hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Deng, Y.B., Nagae, G., Midorikawa, Y., Yagi, K., Tsutsumi, S., Yamamoto, S., Hasegawa, K., Kokudo, N., Aburatani, H., and Kaneda, A
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 1501-1510
• [学会発表] Accumulation of epigenetic alteration involved in gastrointestinal carcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Kaneda
  • 学会等名: 2nd Joint Global COE Symposium of The IMSUT & RCAST Global COE, The University of Tokyo and Chiba University Global COE "Current and Future Trends in Genome-based Immunity, Infection and Cance
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-01-28
• [学会発表] Infection of Epstein-Barr virus is epigenetic driver of tumorigenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Kaneda
  • 学会等名: 2nd Japanese-French Cancer Workshop
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] 胃癌におけるDNA超高メチル化群とEBウィルス感染 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金田篤志ら
  • 学会等名: 第23回日本消化器
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] 大腸癌における3群のエピジェノタイプと予後 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金田篤志
  • 学会等名: 日本消化器関連学会週間(JDDW)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] エピゲノム異常と大腸癌発生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金田篤志
  • 学会等名: 岩手県大腸癌病理研究会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2012-06-15
• [学会発表] Markedly high methylation epigenotype identified in EB virus(+) gastric cancer and its induction by EB virus infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Matsusaka, Atsushi Kaneda
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 定量的メチル化解析による大腸癌・腺腫のエピジェノタイピング (2010)
  • 著者名/発表者名: 八木浩一、金田篤志ら
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Three epigenotypes of colorectal cancer revealed by epigenotyping through quantitative DNA methylation analysis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneda A
  • 学会等名: The 3rd World Cancer Congress 2010
  • 発表場所: Singapore, Republic of Singapore
  • 年月日: 2010-06-23
• [図書] In "Epigenomics From Chromatin Biology to Therapeutics" (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneda A
  • 総ページ数: 293-305
• [備考]
  • URL: http://www.genome.rcast.u-tokyo.ac.jp/
• [産業財産権] 癌細胞の存否を判定する方法および癌患者の予後を判定する方法 (2010)
  • 発明者名: 金田篤志ら
  • 権利者名: 京大学など
  • 産業財産権番号: PCT/JP2010/061164
  • 出願年月日: 2010-06-30