肝修復・肝再生における肝組織幹細胞の臨床的・基礎的役割に関する基盤的研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390259
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 平田 公一 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50136959)
• 研究分担者: 三高 俊広 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50231618) ; 水口 徹 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30347174) ; 中村 幸雄 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (50516648) ; 目黒 誠 札幌医科大学, 医学部, 助教 (50448601) ; 川本 雅樹 札幌医科大学, 医学部, 助教 (70404605) ; 今村 将史 札幌医科大学, 医学部, 助教 (00404608) ; 山口 洋志 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80457704) ; 山 直也 札幌医科大学, 医学部, 助教 (20404709) ; 巽 博臣 札幌医科大学, 医学部, 助教 (70404613) ; 太田 盛道 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (90457705)
• 連携研究者: 小島 隆 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30260764) ; 澤田 典均 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30154149)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 肝臓外科学 / 肝再生 / 組織肝細胞 / 細胞移植 / 肝予備機能

研究概要

以下の基礎的研究、臨床的研究の成果を得られた。【研究1】NASH関連肝硬変に対する2/3肝切除を急性肝不全モデル(CDAA授与モデル)に対し行ない、そこに肝細胞移植(HT)の効果を検討したところ、術前HTによる急性肝不全防止効果が証明された。【研究2】肝切除前後の周術期肝機能評価について、GSAを用いたABC曲線が構成する結果の統計学的処理を、慢性肝炎(CH)、肝硬変(LC)等を合併した肝切除例についてその有用性をAUCにより比較検討したところGSAのHH15とLHL15の双方因子について有用性が示唆され、ABCの優秀性が伺われ、ABCは新規機能評価因子と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Role of Grainyhead-like 2 in the formation of functional tight junctions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanimizu N, Mitaka T.
  • 雑誌名: Tissue Barriers, Commentaries,Jan; 巻: 1(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝硬変患者における集中治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田公一
  • 雑誌名: The Word on Digestive Surgery 巻: 12(2) ページ: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] epithelialmesenchymal transition(EMT)とは、 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田公一、及能大輔、太田盛道、島宏彰、九冨五郎、木村康利、水口徹
  • 雑誌名: Surgery Frontier 巻: 19(3) ページ: 13-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] 非アルコール性脂肪性肝炎に細胆管細胞癌と肝細胞癌を合併した1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河野豊、菊池尚平、宮西浩嗣、永島裕之、平川昌弘、田村文人、吉田真誠、高橋祥、高田弘一、林毅、佐藤勉、佐藤康史、滝本理修、小船雅義、川本雅樹、水口徹、平田公一、長谷川匡、加藤淳二.
  • 雑誌名: 肝臓 巻: 53(10) ページ: 615-623
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胆道閉塞(解説/特集) (2012)
  • 著者名/発表者名: 孫 誠一, 木村 康利, 今村 将史, 今野愛, 鶴間 哲弘, 目黒 誠, 水口 徹, 平田公一
  • 雑誌名: 消化器外科 巻: 35(3) ページ: 301-309
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝不全に対する再生医療(総説/特集) (2012)
  • 著者名/発表者名: 水口 徹, 中村 幸雄, 三高 俊広, 平田公一
  • 雑誌名: 侵襲と免疫 巻: 21(2) ページ: 59-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] 最新の脂肪酸バイオロジー研究 脂肪組織炎症(解説) (2012)
  • 著者名/発表者名: 水口 徹, 中村 幸雄, 平田 公一, 三高俊広.
  • 雑誌名: Surgery Frontier 巻: 19(4) ページ: 440-443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-dose steroid pretreatment ameliorates the transient impairment of liver regeneration. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata T, Mizuguchi T, Nakamura Y, Kawamoto M, Meguro M, Ota S, Hirata K, Ooe H, Mitaka T.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. Mar 7 巻: 18(9) ページ: 905-914
  • DOI: DOI:10.3748/wjg.v18.i9.905
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脂肪組織炎症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村幸雄、水口徹、平田公一、三高俊広
  • 雑誌名: Surgery Frontier 巻: 19 (4) ページ: 64-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝再生における幹細胞の機能. (2012)
  • 著者名/発表者名: 三高俊広、市戸義久、谷水直樹.
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 65巻、1号 ページ: 37-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum Antithrombin III Level is Well Correlated with Multiple Indicators for Assessment of Liver Function and Diagnostic Accuracy for Predicting Postoperative Liver Failure in Hepatocellular Carcinoma Patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi T, Kawamoto M, Meguro M, Son S, Nakamura Y, Harada K, Shibata T, Ota S, Hirata K
  • 雑誌名: Hepatogastro-enterology. 巻: 59 ページ: 551-557
  • DOI: DOI:10.5754/hge10052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum antithrombin III level is well correlated with multiple indicators for assessment of liver function and diagnostic accuracy for predicting postoperative liver failure in hepatocellular carcinoma patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi.T, et al
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology Mar-Apr 巻: 59(114) ページ: 551-7
  • DOI: DOI:10.5754/hge10052.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Area between the hepatic and heart curves of (99m)Tc-galactosyl-human serum albumin scintigraphy represents liver function and disease progression for preoperative evaluation in hepatocellular carcinoma patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Mizuguchi T, Katagiri Y, Kawamoto M, Nakamura Y, Meguro M, Ota S, Sasaki S, Miyanishi K, Sonoda T, Mori M, Shinomura Y, Kato J, Hirata K
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci. 巻: 19(6) ページ: 667-73
  • DOI: DOI:10.1007/s00534-011-0486-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cluster analysis of indicators of liver functional and preoperative low branchedchain amino acid tyrosine ration indicate a high risk of early recurrence in analysis of 165 hepatocellular carcinoma patients after initial hepatectomy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Mizuguchi T, Kawamoto M, Meguro M, Harada K, Ota S, Hirata K
  • 雑誌名: Surgery 巻: 150 ページ: 250-262
  • DOI: DOI:10.1016/ j.surg.2011.06.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of preoperative the branched-chain amino acid to the tyrosine ratio in hepatocellular carcinoma patients after initial hepatectomy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi T, Kawamoto M, Meguro M, Nakamura Y, Harada K, Kukita K, Hirata K:
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg. 巻: 15 ページ: 1433-1439
  • DOI: DOI:10.1007/s11605-011-1566-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic hepatectomy: a systematic review, metaanalysis and power analysis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi T, et al:
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 41 ページ: 3-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] 消化器外科と再生医療-肝細胞移植研究の現状と将来展望. (2010)
  • 著者名/発表者名: 水口徹、他
  • 雑誌名: 消化器外科 巻: 33巻3号 ページ: 373-380
  • 査読あり
• [雑誌論文] -特集 必読最新の肝切除その1- 3.最新の肝予備能評価. (2010)
  • 著者名/発表者名: 平田公一
  • 雑誌名: 臨床雑誌「外科」 巻: 第72巻第4号 ページ: 356-362
  • 査読あり
• [学会発表] Extracorporeal hepatic inflow control method for pure laparoscopic liver resection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi T, Kawamoto K, Meguro M, Nakamura Y, Harada K, Nobuoka T, Kimura Y, Furuhata T, Hirata K
  • 学会等名: 7th Annual Academic Surgical Congress
  • 発表場所: Las Vegas, NV, USA
  • 年月日: 20120214-16
• [学会発表] Hepatic Progenitor Cell Transplantation for Improving Survival after Liver Resection of Rat Non-alcoholic Steatocirrhotic Liver Model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Mizuguchi T, Ohe H, Kawamoto K, Meguro M, Ota S, Mitaka T, Hirata K
  • 学会等名: 7th Annual Academic Surgical Congress
  • 発表場所: Las Vegas, NV, USA
  • 年月日: 20120214-16
• [学会発表] Shedding of Luthern/basal cell adhesion molecule (Lu/B-CAM) from hepatocellular carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉川大和、水口徹、平田公一、野水基義、三高俊広
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 肝細胞癌における細胞接着分子ルテランの shedding メカニズムの解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉川大和、谷水直樹、水口徹、平田公一、野水基義、三高俊広
  • 学会等名: 第19回肝細胞研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] 初回肝切除術165症例における術前BTRの臨床意義に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水口徹、川本雅樹、中村幸雄、目黒誠、佐 々木茂、篠村恭久、宮西浩嗣、加藤淳二、三高俊広、平田公一.
  • 学会等名: 第47回 日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] 肝再生、幹細胞研究が臨床医学にもたらす可能性「基調講演」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三高俊広
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] Cluster analysis of liver functional indicators and ALB-BTR classification to predict postoperative prognosis in 165 HCC patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi.T, et al
  • 学会等名: 6th Annual Academic Surgical Congress
  • 発表場所: CA, USA.
  • 年月日: 20110201-03
• [学会発表] 肝切除における創感染の♂リスク因子に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村幸雄、水口徹、川本雅樹、太田盛道、目黒誠、信岡隆幸、木村康利、古畑智久、平田公一
  • 学会等名: 第24回外科感染症学会
  • 発表場所: 三重県
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] Single Incision Laparoscopic Surgery (SILS)による肝部分切除への応用に向けて (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村幸雄、水口徹、川本雅樹、太田盛道、目黒誠、信岡隆幸、木村康利、古畑智久、平田公一、永島裕之、宮西浩嗣、加藤淳二
  • 学会等名: 第73回臨床外科学会総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] ラット肝硬変モデルにおける肝細胞移植の影響についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村幸雄、水口徹、三高俊広、平田公一
  • 学会等名: 第66回消化器外科学会総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] Thy1陽性細胞移植における肝再生機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 市戸義久,今純子,大栄秀和,中村幸雄,谷水直樹,三高俊広
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] ラット肝障害モデルに対する肝細胞移植の影響についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村幸雄、他
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-03-01
• [学会発表] Intrahepatic distribution,preservation and transplantation of hepatocyte progenitor cells isolated from adult liver in human and rat. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirata.K, et al.
  • 学会等名: 18th United European Gastroenterology Week
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20101023-27
• [学会発表] 肝不全予測因子の多変量解析とクラスター解析による分類 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水口 徹
  • 学会等名: 第22回日本肝胆膵外科学会・学術集会
  • 発表場所: 宮城県仙台市
  • 年月日: 20100526-28
• [学会発表] ラット肝障害モデルに対する肝細胞移植の効果についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村幸雄
  • 学会等名: 第99回北海道癌談話会例会(第90回北海道医学大会腫瘍系分科会)
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] 肝硬変ラットモデルにおける肝細胞移植の有用性についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村幸雄
  • 学会等名: JDDW2010
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] 食餌により作成した肝障害ラットモデルにおける肝細胞移植の有用性についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村幸雄
  • 学会等名: 第17回肝細胞研究会
  • 発表場所: 秋田県
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] 肝硬変ラットモデルにおける肝細胞移植の肝機能改善効果についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村幸雄
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2010-04-08