微小血管網を有するヒト型高次肝組織構築過程のライブ観察

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390260
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 小池 直人 横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (50301081)
• 研究分担者: 谷口 英樹 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (70292555)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 血管 / 肝臓 / 組織再構築 / 再生医療

研究概要

ヒト臍帯静脈血管内皮細胞、ヒト骨髄由来間葉系幹細胞、ヒト胎児肝細胞を共培養し、in vitroで再構築した微小血管網を有する立体的なヒト型高次肝組織をマウス頭部観察窓(cranial window)内に移植した。移植されたヒト型高次肝組織は宿主に生着し成熟した。 本研究では、 この組織成熟再構築過程における細胞間相互作用や血流因子の解析のライブ観察に成功した。移植組織内の血管は宿主の血管系と数日で交通を持ち、2ヶ月以上安定して存在した。 移植組織の摘出標本や動物実験による機能解析でも、 移植組織片は成熟ヒト肝組織の性質を備えていることが確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Vascularised and functional human liver tissue from an induced pluripotent stem cell-derived organ bud transplant (2013)
  • 著者名/発表者名: Takebe T, Sekine K, Enomura M, Koike H, Kimura M, Ogaeri T, Zang RR, Ueno Y, Zheng YW, Koike N, Aoyama S, Adachi Y, Taniguchi H
  • 雑誌名: Nature
  • 査読あり
• [雑誌論文] The generation of pancreatic beta-cell spheroids in a simulated microgravity culture system (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Tanaka S, Sekine K, Kita S, Okamura A, Takebe T, Zheng YW, Ueno Y, Tanaka J, Taniguchi H
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 34 ページ: 5785-5791
  • DOI: DOI:10.1016/j.biomaterials.2013.04.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of functional human vascular network (2012)
  • 著者名/発表者名: Takebe T, Koike N, Sekine K, Enomura M, Chiba Y, Ueno Y, Zheng YW, Taniguchi H:
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: 44 ページ: 1130-1133
  • DOI: DOI:10.1016/j.transproceed.2012.03.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging Studies of Intraductal Tubulopapillary Neoplasms of the Pancreas: 2-Tone Duct Sign and Cork-of-Wine-Bottle Sign as Indicators of Intraductal Tumor Growth (2012)
  • 著者名/発表者名: Motosugi U, Yamaguchi H, Furukawa T, Ichikawa T, Hatori T, Fujita I, Yamamoto M, Motoi F, Kanno A, Watanabe T, Koike N, Koyama I, Kobayashi J, Shimizu M
  • 雑誌名: J Comput Assist Tomogr 巻: 36 ページ: 710-717
  • DOI: DOI:10.1097/RCT.0b013e31826d1fc8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gd-EOB-DTPA-Enhanced MRI versus Extracellular Contrast Medium-Enhanced MRI in Differentiation of Metastatic from Benign Liver Lesions (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike N, Onaya H
  • 雑誌名: Ann Gastroenterol Hepatol 巻: 3 ページ: 57-62
  • URL: http://www.agh.sanlucasmedical.com/Issue/1-2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel concept of identifying precancerous cells to enhance anti-cancer therapies (2012)
  • 著者名/発表者名: Zheng YW, Tsuchida T, Taniguchi H
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 19 ページ: 621-625
  • DOI: DOI:10.1007/s00534-012-0546-2
• [雑誌論文] Self-organization of human hepatic organoid by recapitulating organogenesis in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Takebe T, Sekine K, Suzuki Y, Enomura M, Tanaka S, Ueno Y, Zheng YW, Taniguchi H
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: 44 ページ: 1018-1020
  • DOI: DOI:10.1016/j.transproceed.2012.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basics and applications of stem cells in the pancreas (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekine K, Taniguchi H
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 19 ページ: 594-599
  • DOI: DOI:10.1007/s00534-012-0545-3
• [雑誌論文] Characteristics of hepatic stem/progenitor cells in the fetal and adult liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Taniguchi H
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 19 ページ: 587-593
  • DOI: DOI:10.1007/s00534-012-0544-4
• [雑誌論文] Establishment of automated culture system for murine induced pluripotent stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Kubota K, Sekine K, Takebe T, Ouchi R, Zheng YW, Ueno Y, Tanigawa N, Taniguchi H
  • 雑誌名: BMC Biotechnol 巻: 12 ページ: 81
  • DOI: DOI:10.1186/1472-6750-12-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reconstitution of hepatic tissue architectures from fetal liver cells obtained from a three-dimensional culture with a rotating wall vessel bioreactor (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa M, Sekine K, Okamura A, Zheng YW, Ueno Y, Koike N, Tanaka J, Taniguchi H
  • 雑誌名: J Biosci Bioeng 巻: 111 ページ: 711-718
  • DOI: DOI:10.1016/j.jbiosc.2011.01.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence for mesenchymal-epithelial transition associated with mouse hepatic stem cell differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Li B, Zheng YW, Sano Y, Taniguchi H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e17092
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0017092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reconstruction of human elastic cartilage by a CD44+ CD90+ stem cell in the ear perichondrium (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Takebe T, Inui M, Iwai S, Kan H, Zheng YW, Maegawa J, Taniguchi H
  • 雑誌名: ProcNatl Acad Sci U S A 巻: 108 ページ: 14479-14484
  • 査読あり
• [学会発表] 如何にして器官発生を模倣するのか?ー血管系を有するヒト肝組織創出法の開発ー (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口英樹
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会(招待講演)
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] Evaluation of drainage fluid amylase level after pancreatojejunostomy using our method in pancreatoduodenectomy (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike N, Ohshima Y, Arita S, Takeuchi T, Ohkohchi N
  • 学会等名: International Surgical Week
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] Creation of long lasting human hepatic tissue in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike N, Fujiwara R, Nakano A, Chiba T, Amiya T, Sekine K, Taniguchi H
  • 学会等名: 25thAnniversary tumor course. Critical issues in tumor microenvironment, angiogenesis and metastasis
  • 発表場所: Harvard University, Cambridge, USA
  • 年月日: 2010-09-26