| 研究分担者 |
舟橋 整 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (10347411)
岡田 祐二 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (10305550)
竹山 廣光 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00216946)
小出 修司 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 臨床研究医 (90569261)
|
|---|
| 研究概要 |
1.膵癌症例における膵液中のCXC-chemokineの総和(ΣCXC-chemokine)を測定した.興味深いことに,今まで血管新生に関わると思われていたCXCL8だけでは両群に有意差を認めなかったが,CXC-chemokineの総和(CXCL1+CXCL5+CXCL8)が膵癌症例で有意に高値であった.また,膵癌細胞株から分泌されるCXC-chemokineの総和(CXCL1+CXCL5+CXCL8)は,正常膵管上皮細胞(HPDE)より高い傾向にあった.よってCXC-Chemokine/CXCR2axisを分子標的治療に考えた場合には,そのレセプター(CXCR2)を抑制することが臨床上,有意義であると考えられた.2.in vitroの実験では,CXC-chemokineは血管内皮細胞の増殖および浸潤能を亢進した.これは,膵癌由来のCXC-chemokineでも同様に血管内皮細胞の増殖および浸潤能を亢進した.anti-CXCR2 Abはこれらの血管内皮細胞の増殖および浸潤能の亢進を抑制した.CXC-chemokineの発現が高いBxPC-3を用いてon matrigel angiogenesis assayを行った.BxPC-3はHUVECの管腔形成能を亢進し,それはanti-CXCR2中和抗体で有意に抑制される結果を得ている.3.in vivoの実験では,Male athymic NCr nude mice(N=5/group)にBxPC-3(stably transduced with GFP)を同所移植法で行った.移植30日後からVehicle群(norma lgoat serum IgG)とCXCR2 Ab群(anti-CXCR2_Ab)にわけ処理を行ったところ,CXCR2 Ab群で腫瘍縮小傾向を認めた.現在,これらの組織を採取して免疫組織学的に検討している.Micro vessel density(MVD)がCXCR2 Ab処理群で低い傾向があり,今後,さらに 検討していく予定である.
|
