新しい質量分析イメージング法を用いた消化器癌リンパ節転移最初期に生じる現象の解明

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22390263
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 北川 雄光 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (20204878)
• 研究分担者: 才川 義朗 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (00225682) ; 竹内 裕也 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20265838) ; 林田 哲 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (80327543)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: MALDI-IMS / センチネルリンパ節 / 消化器癌 / 乳癌 / メタボローム解析

研究概要

癌組織より最初にリンパ流を受けるセンチネルリンパ節における癌転移巣では、転移の最初期に生じる現象が観察されると予想されるが、癌細胞の不均一性の為に組織全体で同じ変異が生じ、これが継続することはない。この組織中で不均一に生じる変異を、MALDI-IMSを利用して同定すると同時に可視化することで、変異の局在を二次元情報として把握することが可能である。我々はこの手法を用いて、乳癌における針生検検体へその応用を広げ、解析を施行した。穿刺吸引法により採取された乳癌針生検検体は30秒以内に液体窒素へ保存することが可能であり、検体の劣化が生じることがないため、メタボローム解析やMALDI-IMSによる解析に非常に適している。我々は乳癌におけるintrinsic subtype別の代謝活性の違いを明らかにすることを目的として、サブタイプごとにまずはCE-MSを用いたメタボローム解析を行い、特にトリプルネガティブ乳癌における非常に特徴的な差異を検出することが可能であった。またこれら特徴が癌部・非癌部等の組織のどの部位に認められるのかを同定するため、MALDI-IMSを用いて2次元平面上で質量分析の画像の作成を試みた。まず各サブタイプに属する乳癌細胞株を用いてマウス異種移植モデルを作成し、採取した腫瘍におけるサブタイプ間の相違をMALDI-IMSを用いて解析を行った。さらに、ヒト臨床検体を用いて同様の差異が観察されるかを検討したところ、特定の代謝産物の発現が細胞株からの腫瘍における発現に一致することが観察され、抗癌剤耐性に関わる物質であることが同定された。今後は本代謝産物に着目し、これら代謝経路の差異を利用して、抗癌剤への感受性を予測可能か否かを検討していく予定である。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of heat shock protein 27 expression promotes 5-fluorouracil sensitivity in colon cancer cells in a xenograft model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi R, Ishii Y, Ochiai H, Matsunaga A, Endo T, Hasegawa H, Kitagawa Y.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 28(4) ページ: 1269-74
  • DOI: doi:10.3892/or.2012.1935.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer-testis antigen BORIS is a novel prognostic marker for patients with esophageal cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okabayashi K, Fujita T, Miyazaki J, Okada T, Iwata T, Hirao N, Noji S, Tsukamoto N, Goshima N, Hasegawa H, Takeuchi H, Ueda M, Kitagawa Y, Kawakami Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(9) ページ: 1617-24
  • DOI: doi:10.1111/j.1349-7006.2012.02355.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effect of cetuximab in combination with S-1 in EGFR-amplified gastric cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Saikawa Y, Takahashi M, Takahashi T, Wada N, Kawakubo H, Takeuchi H, Kitagawa Y.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40(4) ページ: 975-82
  • DOI: doi:10.3892/ijo.2011.1279.
  • 査読あり
• [雑誌論文] HOXB9 expression promoting tumor cell proliferation and angiogenesis is associated with clinical outcomes in breast cancer patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirohito Seki
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 19(6) ページ: 1831-40
  • DOI: 10.1245/s10434-012-2295-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct inhibition of the transforming growth factor-β pathway by protein-bound polysaccharide through inactivation of Smad2 signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Ono
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103(2) ページ: 317-24
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02133.x.
  • 査読あり