解糖系亢進に関わる肺癌特異的スプライシング異常の臨床的意義と診断・治療への展開

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22390272
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 佐藤 雅美 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30250830)
• 研究分担者: 島 礼 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), その他部局等, 部長 (10196462) ; 田沼 延公 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (40333645) ; 中村 好宏 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (60381159) ; 永田 俊行 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特任助教 (70611763) ; 酒瀬川 浩一 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (80601393) ; 青木 雅也 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特任助教 (50624996)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 非小細胞肺がん / 解糖系 / ワールブルグ効果 / FDG-PET / スプライシング

研究概要

腫瘍細胞における異常な糖代謝（ワールブルグ効果）と関連する、肺がん特異的な解糖系酵素遺伝子スプライシング異常の意義と分子機構を明らかにすることを目的として、臨床検体の解析や、独自のシステム開発に取り組んだ。ジーンターゲティングによるノックイン技術を用い、肺がんにおけるワールブルグ効果解消のin vivoモデル（ノックインマウス）構築に取り組んだ。本年度は、特に後者の課題について進捗がみられた。
臨床サンプルの解析では、スプライシング異常への関与が疑われるスプライシング制御因子の、がんにおける発現上昇を見出した。
解糖系酵素ピルビン酸キナーゼM（PKM）について、二つのスプライシングアイソフォーム（PKM1・PKM2）の切り替えを不可能としたマウスを作製・樹立した。前年度において樹立した、ヘテロPKM1ノックインマウス同士の交配から、ホモPKM1ノックインマウスを作製し、その性状を解析した。遺伝子改変（ノックイン）が期待通りに機能していることが確認できた。また、ホモPKM1ノックインマウスがほぼ正常に出生・生育することが判明し、肺がんモデルマウスとの交配による、肺発がん実験が可能であると判明した。交配予定の肺がんモデルマウスと、PKM1ノックインマウスとの遺伝的背景を合わせるため、マイクロサテライトマーカー解析を併用する“スピードコンジェニック法”による戻し交配をすすめた。４世代の交配により、コンジェニック化が相当にすすんだ個体を得ることができた。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] EGFR mutations and human papillomavirus in lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Koriyama C, Khan N, Samukawa T, Yanagi M,Hamada T, Yokomakura N, Otsuka T, Inoue H, Sato M, Natsugoe S, Akiba S
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 78 ページ: 144-147
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2012.08.011.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum thrombomodulin as a newly identified biomarker for postoperative lung injury: a prospective observational study (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda S, Takahashi S, Sato M
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 228 ページ: 135-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel function of MKP-5/DUSP10, a phosphatase for stress-activated Kinases,on ERK dependent gene expression,and up-requlation of its gene expression in colon carcinomas Oncoogy (2012)
  • 著者名/発表者名: Nomura M, Shiiba K, Katagiri C,Kasugai I,Masuda K,Sato I,Sato M,Kakugawa Y,Otsuka T,Katakura R,Yamashita Y,Sato M,Tanuma N,Shima H
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 28 ページ: 931-936
  • DOI: 10.3892/or.2012.1862.Epub2012Jun 12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sialidase NEU4 Hydrolyzes Polysialic Acids of Neural Cell Adhesion Molecules and Negatively Regulates Neurite Formation by Hippocampal Neurons. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K、ほか７名
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 287 ページ: 14816-14826
  • DOI: 10.1074/jbc.M111.324186.Epub2012 Mar 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] 左#4，#5リンパ節郭清のコツと注意点 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤雅美
  • 雑誌名: 胸部外科 巻: 64 ページ: 278-279
  • 査読あり
• [雑誌論文] 日本肺癌学会・日本呼吸器内視鏡学会・日本臨床細胞学会・3学会合同委員会報告：肺門部掃気肺癌実態調査アンケート報告 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤雅美ほか17名
  • 雑誌名: 肺癌 巻: 51 ページ: 777-785
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高分子insulin-like Growth factor-II生産性孤立性線維性腫瘍の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原田亜矢、中村好宏、永田俊行、大塚綱志、酒瀬川浩一、佐藤雅美
  • 雑誌名: 日本呼吸器外科学会雑誌 巻: 26 ページ: 536-541
  • DOI: 10.2995/jacsurg.26.536
  • 査読あり
• [雑誌論文] 経胸腹経路による広範切除を行い胸腹壁再建を行った悪性線維性組織球腫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大塚綱志、原田亜矢、脇田和博、青木雅也、永田俊行、狩集弘太、酒瀬川浩一、中村好宏、 佐藤雅美、中山博史、北島信一
  • 雑誌名: 胸部外科 巻: 65 ページ: 389-392
  • 査読あり
• [雑誌論文] 低線量胸部CTを用いた肺がん検診の有効性評価のための日本における無作為化比較試験の現況と課題 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐川元保，佐藤雅美他 45名
  • 雑誌名: ＣＴ検診 巻: 3 ページ: 196-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] 発がんにおけるPKMスイッチ-意義と分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田沼延公
  • 雑誌名: 実験医学 特集「がんと代謝」 巻: 30 ページ: 42-47
• [学会発表] PKMスイッチ不可能なマウスモデルの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田沼延公
  • 学会等名: 日本癌学会 がん代謝シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-01-17
• [学会発表] A mouse model incapable of switching PKM isoforms
  • 著者名/発表者名: Tanuma N、ほか３名
  • 学会等名: 第７１回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ピルビン酸キナーゼM（PKM）の発現アイソフォームを固定したマウス・細胞モデル
  • 著者名/発表者名: 田沼延公、ほか10名
  • 学会等名: 第８５回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 胸膜直下リンパ流の検討
  • 著者名/発表者名: 原田亜矢、佐藤雅美ほか
  • 学会等名: 第29回日本呼吸器外科学会
  • 発表場所: 秋田
• [学会発表] 特別講演：肺動脈血管鞘を活用した3つのen-bloc肺癌肺葉切除リンパ節郭清術
  • 著者名/発表者名: 佐藤雅美
  • 学会等名: 第163回東北外科集談会
  • 発表場所: 仙台
  • 招待講演
• [学会発表] 肺癌進行におけるBMP-7発現の重要性
  • 著者名/発表者名: 青木雅也、佐藤雅美ほか
  • 学会等名: 第45回 日本胸部外科学会九州地方会総会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] 近赤外光カメラとインドシアニングリーンによる胸膜直下のリンパ流の検討
  • 著者名/発表者名: 原田亜矢、佐藤雅美ほか
  • 学会等名: 第65回 日本胸部外科学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 完全鏡視下en-bloc右肺上葉切除リンパ節郭清術-右上縦隔葉間肺門リンパ節および右上葉を-塊として-
  • 著者名/発表者名: 佐藤雅美ほか
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] ICG蛍光イメージング法による胸膜直下リンパ流の検討
  • 著者名/発表者名: 原田亜矢、佐藤雅美ほか
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 第2次肺癌検診喀痰細胞診合同委員会活動状況報告
  • 著者名/発表者名: 佐藤雅美ほか
  • 学会等名: 第51回 日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 新潟
  • 招待講演
• [備考] 鹿児島大学研究者総覧呼吸器外科
  • URL: http://kuris.cc.kagoshima-u.ac.jp/213319.html