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2012 年度 実績報告書

新規グリオーマ幹細胞制御因子Sox11とPlagl1の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 22390278
研究機関北海道大学

研究代表者

近藤 亨  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (30270573)

研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2013-03-31
キーワードグリオーマ幹細胞 / Sox11 / Plagl1 / エピジェネティクス
研究概要

グリオーマ幹細胞は転写因子Sox11陰性・Plagl1陽性であり、これら因子の機能解析を進めると共に、複数の新規ヒトグリオーマ幹細胞株を樹立し、以下の研究成果をあげた。
1、Plagl1の機能解析:グリオーマ幹細胞(GIC)におけるPlagl1の機能を検討するために、人工マウスGICを限界希釈して樹立した腫瘍形成能を有するGIC8と腫瘍非形成GIC10、 GIC8にPlagl1 short hairpin RNAを導入した細胞とGIC10にPlagl1を強制発現させた細胞を用いた網羅的な遺伝子発現解析を行った。その結果、1104遺伝子の発現がPlagl1により誘導され、1633遺伝子が抑制されることが判明した(倍率変化が2以上)。これらには、幹細胞性の維持、浸潤能、細胞増殖や抗がん剤耐性に係る遺伝子が複数含まれており、その機能解析を進めている。
2、Sox11転写制御分子の同定とその機能解析:全長約5kbpのヒトSox11上流ゲノムDNA(hSox11-pro)をクローニングし、全長とhSox11-proの断片配列をホタルルシフェラーゼ遺伝子の上流に挿入した発現ベクター群を作製した。これらSox11の転写モニタリングベクターをヒトおよびマウスGIC(GIC8、GIC10を含む)と正常神経幹細胞に導入し、分化誘導と一致して働くSox11転写調節領域(約200bp)を決定した。この領域はヒト、マウス、ラット間で保存され、幹細胞分化に係る重要な配列である。Sox11の転写を制御している配列の同定を進めている。
3、高効率ヒトGIC株樹立法:臨床グリオーマサンプルから腫瘍形成能を保持したGIC株の樹立法について詳細な解析を進め、その研究成果を論文に作成中である。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] 癌幹細胞を標的とした治療のこれからーグリオーマ幹細胞をモデルとして2013

    • 著者名/発表者名
      近藤 亨
    • 雑誌名

      Frontiers in Gastroenterology

      巻: 18 ページ: 68―73

  • [学会発表] 人工癌幹細胞を用いた基礎研究と治療戦略の創出2012

    • 著者名/発表者名
      近藤 亨
    • 学会等名
      第49回日本生化学会北海道支部例会
    • 発表場所
      北海道大学(札幌市)
    • 年月日
      20120720-20120720
    • 招待講演

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公開日: 2014-07-24  

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