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2012 年度 実績報告書

microRNAによる脳腫瘍幹細胞能制御機構の解明と治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 22390280
研究機関九州大学

研究代表者

溝口 昌弘  九州大学, 大学病院, 講師 (50380621)

研究分担者 吉本 幸司  九州大学, 大学病院, 講師 (70444784)
天野 敏之  九州大学, 大学病院, 助教 (70448413)
研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2013-03-31
キーワード神経膠腫 / 脳腫瘍幹細胞 / microRNA
研究概要

脳腫瘍摘出標本より核酸抽出と幹細胞培養の継続:脳腫瘍(神経膠腫)症例の手術症例より核酸抽出と幹細胞培養を継続した。
神経膠腫組織型におけるmicroRNA発現:oligodendroglioma (OD), anaplastic oligodendroglioma (AO), anaplastic astrocytoma (AA)に対し、167個のmicroRNA発現解析を施行し、AA-AO間で26個、OD-AO間で14個のmicroRNA発現の有意差を認め、神経膠腫関連候補microRNAのうち、組織間で有意に発現が異なる13個のmicroRNAを同定した。
神経膠腫における遺伝子発現とmicroRNA発現解析:神経膠腫82例に対し、mesenchymal marker、proneural marker、stem cell marker計23遺伝子と神経膠腫関連miRNA 21個の発現を比較検討した。primary GBMではmesenchymal marker遺伝子、miR-21, -34aの発現上昇を認め、secondary GBMではproneural marker遺伝子、mi-504発現亢進を認めた。さらにmiR-128a, -504, -124, -184発現はmesenchymal marker発現と逆相関し、miR-128a, -504発現制御によりmesenchymal marker発現上昇を誘導し、miRNA発現が形質転換へ関与する可能性が示唆された。
脳腫瘍幹細胞異種動物移植モデル作成:樹立した脳腫瘍幹細胞を免疫不全マウスに移植し、脳腫瘍幹細胞脳内移植モデル、皮下移植モデルを作成した(19バッチ、57匹)。移植前後での遺伝子発現、miRNA発現変動を検討し、脳内腫瘍と皮下腫瘍にて異なる遺伝子発現を示した。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Clinical implications of microRNAs in human glioblastoma2013

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi M, Guan Y, Yoshimoto K, Hata N, Amano T, Nakamizo A, Sasaki T
    • 雑誌名

      Frontiers in Oncology

      巻: 3 ページ: 19

    • DOI

      DOI:10.3389/fonc.2013.00019

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Complex DNA repair pathways as possible therapeutic targets to overcome temozolomide resistance in glioblastoma2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto K, Mizoguchi M, Hata N, Murata H, Hatae R, Amano T, Nakamizo A, Sasaki T
    • 雑誌名

      Frontiers in Oncology

      巻: 2 ページ: 186

    • DOI

      DOI:10.3389/fonc.2012.00186

    • 査読あり
  • [雑誌論文] MicroRNAs in Human Malignant Gliomas2012

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi M, Guan Y, Yoshimoto K, Hata N, Amano T, Nakamizo A, Sasaki T
    • 雑誌名

      J Oncol

      巻: 2012 ページ: 732874

    • DOI

      DOI:10.1155/2012/732874

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Associations between microRNA expression and mesenchymal marker gene expression in glioblastoma2012

    • 著者名/発表者名
      Ma X, Yoshimoto K, Guan Y, Hata N,Mizoguchi M, Sagata N, Murata H, Kuga D, Amano T, Nakamizo A, Sasaki T
    • 雑誌名

      Neuro Oncol

      巻: 14(9) ページ: 1153-62

    • DOI

      DOI:10.1093/neuonc/nos145

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular characteristics of glioblastoma with 1p/19q co-deletion2012

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi M, Yoshimoto K, Ma X, Guan Y, Hata N, Amano T, Nakamizo A, Suzuki SO, Iwaki T, Sasaki T
    • 雑誌名

      Brain Tumor Pathol

      巻: 29(3) ページ: 148-53

    • DOI

      DOI:10.1007/s10014-012-0107-z

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular biomarkers of glioblastoma: current targets and clinical implications2012

    • 著者名/発表者名
      Koji Yoshimoto
    • 雑誌名

      Current Biomarker Findings

      巻: 2 ページ: 63-76

    • DOI

      10.2147/CBF.S25590

    • 査読あり
  • [学会発表] グリオーマにおけるmicroRNA発現異常の網羅的解析2012

    • 著者名/発表者名
      溝口昌弘
    • 学会等名
      第30回日本脳腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      グランドプリンス広島(広島)
    • 年月日
      20121125-20121125
  • [学会発表] グリオーマにおけるmicroRNA網羅的発現解析に基づく新たな知見2012

    • 著者名/発表者名
      溝口昌弘
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会第71回学術総会
    • 発表場所
      熊本市国際交流会館(熊本)
    • 年月日
      20121019-20121019
  • [学会発表] 悪性神経膠腫における網羅的microRNA発現解析2012

    • 著者名/発表者名
      溝口昌弘
    • 学会等名
      第13回日本分子脳神経外科学会
    • 発表場所
      熊本市国際交流会館(熊本)
    • 年月日
      20120920-20120920
  • [学会発表] 膠芽腫テモゾロミド放射線同期療法後の早期再手術症例の検討2012

    • 著者名/発表者名
      溝口昌弘
    • 学会等名
      第17回日本脳腫瘍の外科学会
    • 発表場所
      ホテルニューグランド(横浜)
    • 年月日
      20120908-20120908
  • [学会発表] Clinical Implications of Loss of Heterozygosity and IDH Mutation in Malignant Glioma2012

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Mizoguchi
    • 学会等名
      The 4th International Symposium of Brain Tumor Pathology
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知)
    • 年月日
      20120524-20120524
  • [学会発表] Diagnostic significance of microRNA and gene expression in glioma patients2012

    • 著者名/発表者名
      Koji Yoshimoto
    • 学会等名
      The 4th International Symposium of Brain Tumor Pathology
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知)
    • 年月日
      20120524-20120524

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公開日: 2014-07-24  

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