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幹細胞研究の進展に伴って、脳腫瘍幹細胞(brain cancer stem cell; BCSC)の存在が証明され、抗癌剤や放射線治療に抵抗性の細胞であるため、重要な治療標的として解析が急速に進められている。しかし、現在まで確立されたBCSC分離・精製法がないため、BCSCの分子制御機構の詳細は不明であり、またBCSC特異分子の発見には至っていない。そこで、本研究では、我々の同定したBCSC関連遺伝子とBCSC解析技術を基盤に、新たなBCSC分離・精製法を開発する。さらに、BCSC特異的遺伝子および未分化維持(幹細胞性)制御因子の同定を行い、新たな治療法への応用を目指す。
本年度は、グリオーマ患者組織から長期培養可能な複数のBCSC細胞株を樹立し、BCSC高発現分子HOXD9の機能解析を行ない、HOXD9がBCSCの増殖に関与し、siRNAを用いてBCSCを細胞死へ誘導しうることを明らかにした。さらに得られたBCSCと神経幹細胞、グリオーマ、正常アストロサイトにおける網羅的遺伝子・タンパク発現比較解析を行ない、新規のBCSC高発現分子・KLRC2を同定した。KLRC2は、本来NK細胞に選択的に発現し、C型レクチンドメインを有する膜貫通タンパクであるが、正常脳組織では発現せず、グリオーマ組織およびBCSCにおいて高発現していることを明らかにした。また、幹細胞制御分子の発現を指標としたスクリーニングシステムを構築した。今後は、新規BCSC特異分子・KLRC2の機能解析およびBCSCマーカーとしての有用性の検討、さらにBCSC未分化維持制御分子の同定および機能解析を行なう予定である。
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