研究課題
幹細胞研究の進展に伴って、脳腫瘍幹細胞(brain cancer stem cell;BCSC)の存在が証明され、抗癌剤や放射線治療に抵抗性の細胞であるため、重要な治療標的として解析が急速に進められている。しかし、現在まで確立されたBCSC分離・精製法がないため、BCSCの分子制御機構の詳細は不明であり、またBCSC特異分子の発見には至っていない。そこで、本研究では、我々の同定したBCSC関連遺伝子とBCSC解析技術を基盤に、新たなBCSC分離・精製法を開発する。さらに、BCSC特異的遺伝子および未分化維持(幹細胞性)制御因子の同定を行い、新たな治療法への応用を目指す。本年度は、昨年度に引き続きグリオーマ患者組織から長期培養可能な複数のBCSC細胞株を樹立し、神経幹細胞培養条件でのスフェア形成能、自己増殖能、多分化能を検証した。これまで本研究で同定したBCSC関連分子であるHOXD9およびKLRC2に関して、様々な脳腫瘍組織における遺伝子発現解析を行ったところ、ほとんどの神経膠腫でそれらの分子が高発現を呈していることが明らかになった。また幹細胞制御分子の発現を指標としたスクリーニングシステムを用いて、BCSCの未分化維持に関与する分子としてMacrophage migration inhibitory factor(MIF)を同定した。MIFは炎症を促進するcytokineとして知られているが、遺伝子発現解析の結果、正常脳組織での発現は低く、様々な脳腫瘍およびBCSCにおいて高発現を呈していることが明らかになった。
2: おおむね順調に進展している
本研究の目的である脳腫瘍幹細胞の未分化維持に関与する遺伝子の同定に成功し、機能解析も進行している。
今後は、脳腫瘍幹細胞(BCSC)高発現分子(KLRC2)およびBCSC未分化維持関連分子(MIF)について、BCSCおよびグリオーマにおける機能解析を行なう予定である。
すべて 2012 2011
すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (14件) 図書 (1件)
J Neurooncol
巻: 106(3) ページ: 519-529
DOI:10.1007/s11060-011-0706-2
J Cell Sc
巻: (in press)
Acta Neurochir
Mol Cancer
巻: 10(60)
DOI:10.1186/1476-4598-10-60
巻: 103(2) ページ: 267-276
10.1007/s1106010.1007/s11060-010-0398-z-010-0398-z
