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幹細胞研究の進展に伴って、脳腫瘍幹細胞（brain cancer stem cell; BCSC）の存在が証明され、抗癌剤や放射線治療に抵抗性の細胞であるため、重要な治療標的として解析が急速に進められている。しかし、現在まで確立されたBCSC分離・精製法がないため、BCSCの分子制御機構の詳細は不明であり、またBCSC特異分子の発見には至っていない。そこで、本研究では、我々の同定したBCSC関連遺伝子とBCSC解析技術を基盤に、新たなBCSC分離・精製法を開発する。さらに、BCSC特異的遺伝子および未分化維持（幹細胞性）制御因子の同定を行い、新たな治療法への応用を目指す。
本年度は、BCSCの未分化維持に関与する分子として同定されたMacrophage migration inhibitory factor (MIF)の発現解析および機能解析を行った。MIFは、炎症を促進するcytokineとして知られているが、正常脳組織と比較して、グリオーマおよびBCSCにおいて高発現を呈していた。siRNAおよびvirus vector用いてMIF発現を特異的にknockdownすることによる抗腫瘍効果を検討した結果、in vitroにおける細胞増殖抑制のみならず、in vivo（脳腫瘍モデル）においても抗腫瘍効果を示すことが明らかになった。以上、MIFは正常脳組織と比較して脳腫瘍において高発現し、MIFの発現をknockdownすることにより抗腫瘍効果を示すことから、MIFを標的とした脳腫瘍に対する分子標的治療の可能性が示された。
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