脳腫瘍幹細胞における幹細胞性制御因子の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390283
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 戸田 正博 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (20217508)
• 連携研究者: 植田 良 慶應義塾大学, 医学部, 共同研究員 (30317143)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 脳腫瘍幹細胞 / グリオーマ / 増殖因子 / 未分化 / クローニング

研究概要

本研究では、脳腫瘍幹細胞(BCSC)における幹細胞制御分子の同定を目的として、分離BCSCを用いた網羅的な遺伝子発現比較解析を行った結果、新 規 のBCSC抗原KLRC2を同定した。さらに幹細胞制御分子スクリーニング解析を行った結果、BCSC増殖制御分子MIFを同定した。KLRC2およびMIF は、ともに正常脳組織で発現を認めず、一方、BCSCおよびグリオーマ において高発現しており、BCSCマーカーとして、さらにグリオーマ治療標的分子としてその有用性が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Macrophage migration inhibitory factor (MIF) promotes cell survival and proliferation of neural stem/progenitor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohta S, Misawa A, Fukaya R, Inoue S,Kanemura Y, Okano H, Kawakami Y, Toda M
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 125 ページ: 3210-3220
  • DOI: DOI:10.1242/jcs.102210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of KIF23 suppresses glioma proliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Fusaki N, Ohta S, Iwahori Y, Iizuka Y, Inagawa K, Kawakami Y, Yoshida K, Toda M
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 106(3) ページ: 519-529
  • DOI: DOI:10.1007/s11060-011-0706-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of HOXD9 in human gliomas and glioma cancer stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tabuse M, Ohta S, Ohashi Y, Fukaya R, Misawa A, Yoshida K, Kawase T, Saya H, Thirant C, Chneiweiss H, Matsuzaki Y, Okano H, Kawakami Y, Toda M
  • 雑誌名: Mol Cancer 巻: 10(60)
  • DOI: DOI:10.1186/1476-4598-10-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of uPARAP mediates cytoskeletal rearrangements and decreases invasion and migration properties in glioma cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Yamada-Okabe H, Hamada K, Ohta S, Kawase T, Yoshida K, Toda M
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 103(2) ページ: 267-276
  • DOI: DOI:10.1007/s11060-010-0398-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adjuvant effects of formalin-inactivated HSV through activation of dendritic cells and inactivation of myeloid-derived suppressor cells in cancer immunotherapy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukada-O K, Ohta S, Kawakami Y, Toda M
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 123(1) ページ: 119-131
  • DOI: DOI:10.1002/ijc.25319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted inhibition of the p38 MAP kinase of IL-10-secreting CD25- T regulatory cells in cancer immunotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukada-O K, Toda M, Udono H, Kawakami Y, Takahashi K
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 40(4) ページ: 1011-1021
  • DOI: DOI:10.1002/eji.200939513
  • 査読あり
• [雑誌論文] A simple behavioral analysis of locomotor function after brain injury in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tabuse M, Yaguchi M, Ohta S, Kawase T, Toda M
  • 雑誌名: J Clin Neurosci 巻: 17(11) ページ: 1412-1416
  • DOI: DOI:10.1002/eji.200939513
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of cancer stem-like cells from a side population of a human glioblastoma cell line (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukaya R, Ohta S, Yamaguchi M, Fujii H, Kawakami Y, Kawase T, Toda M
  • 雑誌名: SK-MG-1Cancer Let 巻: 291(2) ページ: 150-157
  • DOI: DOI:10.1016/j.canlet
  • 査読あり
• [学会発表] 再発悪性グリオーマに対するペプチドワクチン (2013)
  • 著者名/発表者名: 戸田正博
  • 学会等名: 第9回信濃町脳腫瘍セミナー
  • 発表場所: 慶應義塾大学医学部新教育研究棟 (東京)
  • 年月日: 2013-02-16
• [学会発表] リボソーム合成阻害を介した治療標的分子としてのグリオーマ新規抗原EFTUD1の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 斉藤克也、戸田正博、吉田一成
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: グランドホテル広島(広島)
  • 年月日: 2012-11-26
• [学会発表] 進行・再発悪性グリオーマに対するVEGFRワクチンの第1/2相臨床試験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 戸田正博、斉藤克也、植田 良、佐々木光、吉田一成
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: グランドホテル広島(広島)
  • 年月日: 2012-11-25
• [学会発表] 遺伝学的解析に基づいた神経膠腫の治療戦略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 戸田正博
  • 学会等名: 第24回脳神経外科臨床講座
  • 発表場所: ベルサール八重洲(東京)
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] 神経膠芽腫に対するVEGFRワクチンの臨床試験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 戸田正博
  • 学会等名: 第8回信濃町脳腫瘍セミナー
  • 発表場所: 慶應義塾大学医学部新教育研究棟 (東京)
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] 神経膠腫に対する免疫療法について (2012)
  • 著者名/発表者名: 戸田正博
  • 学会等名: グリオーマ(神経膠腫)の患者・家族のためのセミナー
  • 発表場所: 慶應義塾大学 (東京)
  • 年月日: 2012-01-28
• [学会発表] 新規グリオーマ抗原遺伝子EFTUD1 の同定とその解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 斉藤克也、戸田正博、吉田一成
  • 学会等名: 第29回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 下呂温泉 水明館(岐阜)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] ヒトグリオーマ及びグリオーマ癌幹細胞におけるHOXD9の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田伏将尚、大多茂樹、大橋陽平、深谷雷太、三沢 彩、吉田一成、河瀬 斌、佐谷秀行、Thirant C、Chneiweiss H、松崎有未、岡野栄之、河上 裕、戸田正博
  • 学会等名: 第12回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Functional analysis of HOXD9 in human gliomas and glioma cancer-initiating cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 大多茂樹、田伏将尚、大橋陽平、深谷雷太、三沢 彩、吉田一成、河瀬 斌、佐谷秀行、Thirant C、Chneiweiss H、松崎有未、岡野栄之、河上 裕、戸田正博
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 山代温泉(石川)
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] 癌幹細胞を標的としたSox6ペプチドワクチンの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸田正博
  • 学会等名: 第2回創薬 Innovation Forum 2011
  • 発表場所: 秋葉原UDX Theater(東京)
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] 再発悪性グリオーマに対するVEGFRペプチドワクチンの臨床試験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸田正博
  • 学会等名: 第20回J・K・Wフォーラム
  • 発表場所: 順天堂大学会議室(東京)
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] 再発悪性グリオーマに対する癌ワクチンの臨床試験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸田正博
  • 学会等名: 第7回信濃町脳腫瘍セミナー
  • 発表場所: 慶應義塾大学 (東京)
  • 年月日: 2011-02-19
• [学会発表] 脳腫瘍幹細胞・グリオーマ共通抗原の発現および機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸田正博、田伏将尚、大多茂樹、深谷雷太、高橋里史、吉田一成
  • 学会等名: 第28回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテル(長野)
  • 年月日: 2010-11-02
• [学会発表] ヒトグリオーマ抗原SOX6とそのT細胞エピトープペプチドの同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 植田 良、戸田正博、副田明男、河瀬 斌、河上 裕、吉田一成
  • 学会等名: 第69回日本脳神経外科学会
  • 発表場所: 福岡コンベンションセンター(福岡)
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] GliomaにおけるKIF23発現の検討と機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋里史、戸田正博、吉田一成
  • 学会等名: 第69回日本脳神経外科学会
  • 発表場所: 福岡コンベンションセンター(福岡)
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] Brain tumor initiating cellとMIFの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 深谷雷太、大多茂樹、 松崎有未、河上裕、岡野栄之、河瀬 斌、吉田一成、戸田正博
  • 学会等名: 第69回日本脳神経外科学会
  • 発表場所: 福岡コンベンションセンター(福岡)
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] Brain tumor initiating cellとp53結合分子MIFの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 深谷雷太、大多茂樹、松崎有未、河上 裕、岡野栄之、河瀬 斌、吉田一成、戸田正博
  • 学会等名: 第11回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 東北大学医学部 艮陵会館 (宮城)
  • 年月日: 2010-08-27
• [図書] Glioma AntigenGlioma:Immunotherapeutic approaches, R Yamanaka (Ed.), In Landes Bioscience749, 77-83 (2012)
  • 著者名/発表者名: Toda M
  • 総ページ数: 232
• [図書] Brain tumor stem cells and anti-angiogenetic therapyCancer Stem Cells The Cutting Edge Stanley Shostak (Ed.) (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Yoshida K, Toda M
  • 総ページ数: 606
  • 出版者: InTech
• [産業財産権] 癌ワクチン (2011)
  • 発明者名: 戸田正博、植田 良
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾
  • 産業財産権番号: 特許第4840858号
  • 取得年月日: 2011-10-14
• [産業財産権] 癌ワクチン (2011)
  • 発明者名: 戸田正博、植田 良、塚田晃三
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾
  • 産業財産権番号: 特許第4840866号
  • 取得年月日: 2011-10-14