ショットガンプロテオミクスを用いた脊髄損傷後の予後予測バイオマーカーの同定と応用

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390292
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 岡田 誠司 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30448435)
• 研究分担者: 大川 恭行 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80448430)
• 連携研究者: 芝 啓一郎 独立行政法人労働者健康福祉機構総合せき損センター, 研究部, 研究員 (90574137) ; 植田 尊善 独立行政法人労働者健康福祉機構総合せき損センター, 研究部, 研究員 (00574138)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 脊髄損傷 / 網羅的解析

研究概要

脊髄損傷急性期に於ける予後予測マーカーの同定を行なうために、マウス脊髄損傷モデルを作成し、血清中のプロテオミクス解析、損傷脊髄中のトランスクリプトーム解析、ならびに候補因子に対するモノクローナル抗体作成技術基盤の確立を行なった。プロテオミクス解析では血清中のグロブリン蛋白のフィルタリングに課題を残したが、トランスクリプトーム解析ならびにモノクローナル抗体作成に関しては順調な成果が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Dedifferentiated chondrosarcoma of the cervical spine: a case report (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Takahashi Y, Harimaya K, Nakagawa T, Kawaguchi K, Okada S, Hayashida M, Doi T, Sakamoto A, Matsunobu T, Oda Y, Iwamoto Y
  • 雑誌名: World J Surg Oncol
  • DOI: DOI:10.1186/1477-7819-11-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ly6C+Ly6G-Myeloid-derived suppressor cells play a critical role in the resolution of acute inflammation and the subsequent tissue repair process after spinal cord injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Saiwai H, Kumamaru H, Ohkawa Y, Kubota K, Kobayakawa K, Yamada H, Yokomizo T, Iwamoto Y, Okada S
  • 雑誌名: J Neurochem
  • DOI: DOI:10.1111/jnc.12135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disturbance of ribcage development causes progressive thoracic scoliosis: The creation of a nonsurgical structural scoliosis mode in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Doi T, Murata M, Kobayakawa K, Matsumoto Y, Harimaya , Shiba K, Hashizume M, Iwamoto Y, Okada S
  • 雑誌名: J Bone Joint Surg
  • 査読あり
• [雑誌論文] The therapeutic activities of engrafted neural stem/precursor cells are not dormant in the chronically injured spinal cord (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumamaru H, Kobayakawa K, Saiwai H, Kubota K, Yokota K, Ohkawa Y, Shiba K, Iwamoto Y, Okada S
  • 雑誌名: Stem Cells
  • DOI: DOI:10.1002/stem.1404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hematoma of the ligamentum flavum in the thoracic spine: report of two cases and possible role of the transforming growth factor beta-vascular endothelial growth factor signaling axis in its pathogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Fujiwara T, Imamura R, Okada Y, Harimaya K, Doi T, Kawaguchi K, Okada S, Yamada Y, Oda Y, Iwamoto Y
  • 雑誌名: J Orthop Sci 巻: 18 ページ: 347-54
  • DOI: DOI:10.1007/s00776-011-0150-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-related differences in the cellular and molecular profiles of inflammatory responses after spinal cord injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Kumamaru H, Saiwai H, Ohkawa Y, Yamada H, Iwamoto Y, Okada S
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 巻: 227 ページ: 1335-46
  • DOI: DOI:10.1002/jcp.22845.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extradural nodular fasciitis arising in the spinal canal (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Okada S, Maeda T, Matsumoto Y, Sakamoto A, Doi T, Harimaya K, Saiwai H, Kumamaru H, Oda Y, Iwamoto Y
  • 雑誌名: Spine 巻: 37 ページ: E133-7
  • DOI: DOI:10.1097/BRS.0b013e318224568a.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinous proves splitting open pedicle screw fusion reduces low back pain and discomfort compared to the conventional open technique over one year after lumbar surgery (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori E, Okada S, Ueta T, Yugue I, Maeda T, Kawano O, Shiba K.
  • 雑誌名: Eur Spine J 巻: 21 ページ: 745-53
  • DOI: DOI:10.1007/s00586-011-2146-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myeloperoxidase exacerbates secondary injury by generating highly reactive oxygen species and mediating neutrophils recruitment in experimental spinal cord injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Sawai H, kumamaru H, Maeda T, Ohkawa Y, Aratani Y, Nagano T, Urano Y, Iwamoto Y, Okada S
  • 雑誌名: Spine 巻: 37 ページ: 1363-9
  • DOI: DOI:10.1097/BRS.0b013e31824b9e77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurological recovery in impaired by concurrent, but not by asymptomatic pre-existing spinal cord compression after traumatic spinal cord injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuboka K, Saiwai H, Kumamaru H, Kobayakawa K, Maeda T, Matsumoto Y, Harimaya K, Iwamoto Y, Okada S
  • 雑誌名: Spine 巻: 37 ページ: 1448-55
  • DOI: DOI:10.1097/BRS.0b013e31824ffda5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bioluminescent system for dynamic imaging of cell and animal behavior (2012)
  • 著者名/発表者名: Hara-Miyauchi C, Tsuji O, Okada S, Yasuda A, Fukano T, Akazawa C, Nakamura M, Imamura T, Matsuzaki Y, Okano HJ, Miyawaki A, Okano H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 419 ページ: 188-93
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2012.01.141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chd2 interacts with H3.3 to determine myogenic cell fate (2012)
  • 著者名/発表者名: Harada A, Okada S, Konno D, Odawara J, Yoshimi T, Yoshimura S, Kumamaru H, Saiwai H, Tsubota T, Kurumizaka H, Akashi K, Tachibana T, Imbalzano AN, Ohkawa Y.
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 31 ページ: 2994-3007
  • DOI: DOI:10.1038/emboj.2012.136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liposomal clodronate selectively eliminates microglia from primary astrocyte cultures (2012)
  • 著者名/発表者名: Kumamaru H, Saiwai H, Kobayakawa K, Kubota K, Rooijen NV, Inoue K, Iwamoto Y, Okada S
  • 雑誌名: Journal of Neuroinflammation 巻: 9 ページ: 116-
  • DOI: DOI:10.1186/1742-2094-9-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soft tissue damage and segmental instability in adult patients with cervical spinal cord injury without major bone injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Ueta T, Mori E, Yugue I, Kawano O, Takao T, Sakai H, Okada S, Shiba K
  • 雑誌名: Spine 巻: 37 ページ: E1560--6
  • DOI: DOI:10.1097/BRS.0b013e318272f345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the risk factors for tracheostomy in traumatic cervical spinal cord injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Yugue I, Okada S, Ueta T, Maeda T, Mori E, Kawano O, Takao T, Sakai H, msuda M, Hayashi T, Morishita Y, Shiba K
  • 雑誌名: Spine 巻: 37 ページ: E1633-8
  • DOI: DOI:10.1097/BRS.0b013e31827417f1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct isolation and RNA-Seq reveal environment-dependent properties of engrafted neural stem/progenitor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kumamaru H, Ohkawa Y, Saiwai H, Yamada H, Kubota K, Kobayakawa K, Akashi K, Okano H, Iwamoto Y, Okada S
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 3 ページ: 1140-
  • DOI: DOI:10.1038/ncomms2132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flow cytometric sorting of neuronal and glial nuclei from central nervous system tissue (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Saiwai H, Kumamaru H, Kubota K, Harada A, Yamaguchi M, Iwamoto Y, Ohkawa Y
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 巻: 226 ページ: 552-558
  • DOI: DOI:10.1002/jcp.22365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage Infiltration Predicts a Poor Prognosis for the Human Ewing Sarcoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara T, Fukushi JI, Yamamoto S, Matsumoto Y, Setsu N, Oda Y, Yamada H, Okada S, Watari K, Ono M, Kuwano M, Kamura S, Iida K, Okada Y, Koga M, Iwamoto Y
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 巻: 179 ページ: 1157-70
  • DOI: DOI:10.1016/j.ajpath.2011.05.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial compaction of spinal cord lesion by migrating astrocytes through Glycogen Synthase Kinase-3 inhibition (2011)
  • 著者名/発表者名: Renault-Mihara F, Katoh H, Ikegami T, Iwanami A, Mukaino M, Tada H, Yasuda A, Nori S, Shibata S, Saito K, Matsushita M, Kaibuchi K, Okada S, Toyama Y, Nakamura M, and Okano H
  • 雑誌名: EMBO Mol Med 巻: 3 ページ: 682-96
  • DOI: DOI:10.1002/emmm.201100179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of a rat monoclonal antibody specific for HSP72 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Shiota M, Okada S, Harada A, Odawara J, Mun S, Iwao H, Ohkawa Y
  • 雑誌名: Hybridoma 巻: 30 ページ: 397-400
  • DOI: DOI:10.1089/hyb.2011.0015
  • 査読あり
• [雑誌論文] The classification of mRNA expression levels by the phosphorylation state of RNAPII CTD based on geneome-wide approach (2011)
  • 著者名/発表者名: Odawara J, Harada A, Yoshimi T, Maehara K, Tachbana T, Okada S, Akashi K, Ohkawa Y
  • 雑誌名: BMC Genomics 巻: 12 ページ: 516-
  • DOI: DOI:10.1186/1471-2164-12-516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics and surgical outcome of the symptomatic ossification of ligamentum flavum at the thoracic level with combined lumbar spinal stenosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Harimaya K, Doi T, Kawaguchi K, Okada S, Inoguchi A, Fujiwara M, Iwamoto Y
  • 雑誌名: Arch Orthop Trauma Surg 巻: 132 ページ: 465-70
  • DOI: DOI:10.1007/s00402-011-1438-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of a rat monoclonal antibody specific for Myf5 (2010)
  • 著者名/発表者名: Harada A, Okada S, Odawara J, Kumamaru H, Saiwai H, Aoki M, Nakamura M, Nishiyama Y, Ohkawa Y
  • 雑誌名: Hybridoma 巻: 29 ページ: 59-62
  • DOI: DOI:10.1089/hyb.2009.0066
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of a rat monoclonal antibody specific for CHD2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Harada A, Yoshimura S, Odawara J, Azuma M, Okada S, Nakamura M, Tachibana T, Ohkawa Y
  • 雑誌名: Hybridoma 巻: 29 ページ: 173-7
  • DOI: DOI:10.1089/hyb.2009.0090
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rat monoclonal antibody specific for the chromain remodeling factor, CHD1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura S, Harada A, Odawara J, Azuma M, Okada S, Nakamura M, Ohkawa Y, Tachibana T
  • 雑誌名: Hybridoma 巻: 29 ページ: 237-40
  • DOI: DOI:10.1089/hyb.2009.0106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rat monoclonal antibody specific for MyoD (2010)
  • 著者名/発表者名: Harada A, Ohkawa Y, Ao S, Odawara J, Okada S, Azuma M, Nishiyama Y,Nakamura M, Tachibana T
  • 雑誌名: Hybridoma 巻: 29 ページ: 255-8
  • DOI: DOI:10.1089/hyb.2009.0117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monoclonal antibody specific for Dhx9/NDHII/RHA (2010)
  • 著者名/発表者名: Kotani M, Harada A, Odawara J, Azuma M, Okada S, Nishiyama Y, Nakamura M, Tachibana T, Ohkawa Y
  • 雑誌名: Hybridoma 巻: 29 ページ: 259-61
  • DOI: DOI:10.1089/hyb.2009.0107
  • 査読あり
• [雑誌論文] The LTB4-BLT1 axis mediates neutrophils infiltration and secondary injury in experimental spinal cord injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Saiwai H, Ohkawa Y, Yamada H, Kumamaru H, Harada A, Okano H, Yokomizo T, Iwamoto Y, Okada S
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 巻: 176 ページ: 2352-2377
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ossification of the longitudinal ligament of the lumbar spine (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Maeda T, Saiwai H, Ohkawa Y, Shiba K, Iwamoto Y
  • 雑誌名: Neurosurgery 巻: 67 ページ: 1311-1318
  • DOI: DOI:10.1227/NEU.0b013e3181ef2806
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-IL-6-receptor antibody promtes repair of spinal cord injury by inducing microglial-dominant inflammation (2010)
  • 著者名/発表者名: Mukaino M, Nakamura M, Yamada O, Okada S, Morikawa S, Renault-Mihara F, Iwanami A, Ikegami T, Hosugi Y, Tsuji O, Katho H, Matsuzaki Y, Toyama Y, Liu M, Okano H
  • 雑誌名: Exp Neurol 巻: 224 ページ: 406-14
  • DOI: DOI:10.1016/j.expneurol.2010.04.020
  • 査読あり
• [学会発表] セルソーターの脊髄再生研究への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司、熊丸浩仁、林田光正、松本嘉寛、播广谷勝三、岩本幸英
  • 学会等名: 第42回日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 20130425-27
• [学会発表] 脊髄損傷後の自己修復メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司、熊丸浩仁、久保田健介、小早川和、中村雅也、Renault-Mihara Francois、岡野栄之、岩本幸英
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20121026-27
• [学会発表] 脊髄損傷研究に於けるMDSC(myeloid-derived suppressor cell)の生理的修復作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司、幸博和、熊丸浩仁、久保田健介、小早川和、岩本幸英
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20121026-27
• [学会発表] 脊髄圧迫病変が脊髄損傷の予後に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司
  • 学会等名: 第46回日本脊髄障害医学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20111118-19
• [学会発表] 損傷脊髄部での移植神経幹細胞のin situ analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司
  • 学会等名: 第46回日本脊髄障害医学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20111118-19
• [学会発表] Age-related differences in cellular and molecular profiles of inflammatory responses after spinal cord injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumamaru H, Saiwai H, Iwamoto Y, Okada S
  • 学会等名: The 41th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] Delivery of Ly6C(+) myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) promote tissue repair process and functional recovery after spinal cord injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Saiwai H, Kumamaru H, Kubota K, Kobayakawa K, Iwamoto Y, Okada S
  • 学会等名: The 41th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] 脊髄損傷研究に於ける網羅的遺伝子解析の応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司、熊丸浩仁、久保田健介、小早川和、幸博和、岩本幸英
  • 学会等名: 第26回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20111020-21
• [学会発表] Direct isolation and mRNA sequencing of engrafted neural stem cells injured spinal cord (2010)
  • 著者名/発表者名: Kumamaru H, Saiwai H, Iwamoto Y, Okada S
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20101112-17
• [学会発表] Procoagulant effect of infiltrating neutrophils after traumatic spinal cord injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Saiwai H, Kumamaru H, Iwamoto Y, Okada S
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20101112-17
• [学会発表] セルソーターによる脊髄損傷後の炎症反応の分析的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司、幸博和、熊丸浩仁、久保田健介、岩本幸英
  • 学会等名: 第25回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20101014-15
• [学会発表] 損傷慢性期脊髄に移植された神経幹細胞の発現遺伝子プロファイル解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司、熊丸浩仁、横田和也、小早川和、久保田健介、岩本幸英
  • 学会等名: 第31回日本運動器移植再生医学研究会
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 2010-09-29
• [学会発表] 損傷脊髄に移植された神経幹細胞の網羅的発現遺伝子解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司、熊丸浩仁、幸博和、久保田健介、岩本幸英
  • 学会等名: 第29回日本運動器移植・再生医学研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] セルソーターによる脊髄損傷後の炎症反応の分析的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田誠司、幸博和、熊丸浩仁、久保田健介、岩本幸英
  • 学会等名: 第29回日本運動器移植・再生医学研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-09-25
• [備考]
  • URL: http://hyoka.ofc.kyushu-u.ac.jp/search/details/K003217