細胞膜透過性ペプチドを用いたがん性疼痛治療薬の開発

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22390297
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 廣瀬 宗孝 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50275228)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: がん性疼痛 / 細胞膜透過性ペプチド / 神経成長因子 / 腫瘍増殖 / TrkA / メラノーマ

研究概要

研究実施計画に記載したTrkAとTrkBの両方の活性化ループのアミノ酸配列に相同なペプチド(GDFGMSRDとTMLPIR)と、細胞膜透過性ペプチド(YGRKKRRGRRR)を含む新規ペプチドの作成を行った。これまでの研究では、これら2つのペプチドをリンカーのε-アミノカプロン酸で直列で結合させてきたが、本年度はシステイン(C)を2つ用いた分子間SS架橋体で結合させた以下のペプチドを作成した。
1. CGDFGMSRD / CYGRKKRRGRRR （分子間SS架橋体）
2. CTMLPIR / CYGRKKRRGRRR （分子間SS架橋体）
本ペプチドによるin vitroにおけるTrkA活性抑制作用を検討中である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

研究機関を異動したため、すべての実験機器の搬送と設置、および研究体制の再構築が必要であったため。

今後の研究の推進方策

今回作成した両ペプチドのin vitroおよび細胞培養実験を継続し、これまで作成したペプチドよりもバイオアベイラビリティーの高い薬剤であるか検討する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Oligopeptides derived from autophosphorylation sites of EGF receptor suppress EGF-stimulated responses in human lung carcinoma A549 cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Y, Kato-Kogoe N, Tasaki E, Murata M, Ueda K, Abe M, Miyamoto K, Nakase I, Futaki S, Tohyama Y, Hirose M
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 698 ページ: 87-94
  • DOI: doi: 10.1016/j.ejphar.2012.10.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anatomical distribution of striated pattern of contrast mediaduring conventional chemical lumbar sympathectomy using X-ray fluoroscopic guidance. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirose M, Tabata M, Sakai M, Takeuchi K
  • 雑誌名: Pain Practice 巻: 12 ページ: 331-332
  • DOI: doi: 10.1111/j.1533-2500.2012.00536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of TrkA inhibitory peptide on cancer-induced pain in a mouse melanoma model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tabata M, Murata E, Ueda K, Kato-Kogoe N, Kuroda Y, Hirose M
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 26 ページ: 545-551
  • DOI: doi: 10.1007/s00540-012-1377-7
  • 査読あり
• [図書] エキスパートのワザに学ぶオペナースのための手術室モニタリング見きわめ力＆判断力ビシッとマスターブック (2012)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬宗孝、牛込綾子
  • 総ページ数: 287
  • 出版者: メディカ出版