新たな視点での卵巣がん薬剤耐性化の解明：メタボロミクスの応用とオートファジー解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390308
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 倉智 博久 山形大学, 医学部, 教授 (40153366)
• 研究分担者: 高橋 俊文 山形大学, 医学部, 講師 (20302292) ; 太田 剛 山形大学, 医学部, 助教 (50375341) ; 高田 恵子 山形大学, 医学部, 助教 (平成22 年度) (70375343) ; 須藤 毅 山形大学, 医学部, 助教 (70466605) ; 馬淵 誠士 大阪大学, 医学部, 助教 (00452441) ; 澤田 健二郎 大阪大学, 医学部, 講師 (00452392)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 卵巣がん / 薬剤耐性化 / Rho/ROCK経路 / EGF受容体 / Trabectedin / ハニカム膜 / mTOR / メタボローム解析

研究概要

新規抗癌剤Trabectedinが既存の抗癌剤に耐性を示す卵巣明細胞腺癌におけるKey drugであり、これを用いた二剤併用化学療法が卵巣明細胞腺癌に対する有望な化学療法レジメンである事を見出した。現在、Trabectedin併用化学療法の抗腫瘍効果とAutophagyの関係について検討を行っている。さらに我々はWilms’ tumor 1 (WT1)遺伝子の発現と臨床的特性および予後との関連を検討し、WT1 mRNAの発現量が高いと悪性度が増し、さらに無病生存期間が短縮することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Redistribution of resistance and sensitivity to platinum during the observation period following treatment of epithelial ovarian cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, Kurachi H
  • 雑誌名: Mol clin oncol 巻: 2 ページ: 212-218
  • DOI: 10.3892/mco.2013.223
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-92a inhibits peritoneal dissemination of ovarian cancer cells by inhibiting integrin α5 expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohyagi-Hara C, Sawada K, Mabuchi S, Takahashi T, Kurachi H
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182(5) ページ: 1876-1889
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.01.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ovarian tumors with functioning stroma : a clinicopathologic study with special reference to serum estrogen level, stromal morphology, and aromatase expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato N, Hayasaka T, Takeda J, Osakabe M, Kurachi H
  • 雑誌名: Int J Gynecol Pathol 巻: 32(6) ページ: 556-561
  • DOI: 10.1097/PGP.0b013e31827c6362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-sex cord-stromal ovarian tumors frequently produce and secrete estrogen in postmenopausal women : impact on bone metabolism and abnormal endometrial histology (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumura S, Ohta T, Takahashi T, T Kurachi H
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 98(7) ページ: 2775-2782
  • DOI: 10.1210/jc.2013-1267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of the clinicopathological features of fallopian tube malignancy (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, Kurachi H
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 30 ページ: 79-84
  • DOI: 10.3892/or.2013.2439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of the Rho/ROCK pathway enhances the efficacy of cisplatin through the blockage of hypoxia-inducible factor-1α in human ovarian cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohta T, Takahashi T, Kurachi H
  • 雑誌名: Cacer Biol Ther 巻: 13(7) ページ: 1-9
  • DOI: 10.4161/cbt.13.1.18440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gefitinib (ZD1839) increases the efficacy of cisplatin in ovarian cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohta T, Takahashi T, Kurachi H
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther 巻: 13(6) ページ: 408-416
  • DOI: 10.4161/cbt.19292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological grading of ovarian clear cell adenocarcinoma : proposal for a simple and reproducible grouping system based on tumor growth architecture (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Kurachi H
  • 雑誌名: Int J Gynecol Pathol 巻: 31(2) ページ: 116-124
  • DOI: 10.1097/PGP.0b013e3182285c90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II clinical study of the combination chemotherapy regimen of irinotecan plus oral etoposide for the treatment of recurrent ovarian cancer. (Tohoku Gynecologic Cancer Unit 101 Group Study) (2011)
  • 著者名/発表者名: Shoji T, Kurachi H
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 1(1) ページ: 44-50
  • DOI: 10.1097/IGC.0b013e3181ffbe9f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of the histologic grading for ovarian clear cell adenocarcinoma : a retrospective multi-institutional study by the Japan clear cell carcinoma study group (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Kurachi H
  • 雑誌名: Int J Gynecol Pathol 巻: 30(2) ページ: 129-138
  • DOI: 10.1097/PGP.0b013e3181f71264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identifying prognostic factors in Japanese women with pseudomyxoma peritonei : a retrospective clinico-pathological study of the Tohoku Gynecologic Cancer Unit (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojimahara T, Kurachi H
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 223(2) ページ: 91-96
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/tjem/223/2/223_2_91/_pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clear cell adenocarcinoma with a component of poorly differentiated histology : a poor prognostic subgroup of ovarian clear cell adenocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Kurachi H
  • 雑誌名: Int J Gynecol Pathol 巻: 30(5) ページ: 431-441
  • DOI: 10.1097/PGP.0b013e3182165eba
  • 査読あり
• [雑誌論文] The activity of trabectedin as a single agent or in combination with everolimus for clear cell carcinoma of the ovary (2011)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi S, Sawada K, Takahashi T, Kurachi H
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17(13) ページ: 4462-4473
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2987
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanism of the inhibition of estradiol-induced endometrial epithelial cell proliferation by clomiphene citrate (2010)
  • 著者名/発表者名: Amita M, Takahashi T, Ohta T, Takata K, Kurachi H
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 151(1) ページ: 394-405
  • DOI: 10.1210/en.2009-0721
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histopathological prognostic factors predicting para-aortic lymph node metastasis in patients with endometrioid uterine cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Karube Y, Kurachi H
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 巻: 118(2) ページ: 151-154
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2010.05.004
  • 査読あり
• [学会発表] 2年前の膀胱癌由来と思われる腹膜偽粘液腫の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小島原敬信, 高橋俊文, 松尾幸城, 松村創平, 小幡美由紀, 松川淳, 倉智博久
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館(札幌市)
  • 年月日: 20130510-12
• [学会発表] 卵管悪性腫瘍の臨床的解析東北婦人科腫瘍研究会後方視的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山良仁, 倉智博久 (他13名)
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (横浜市)
  • 年月日: 20121025-27
• [学会発表] 再発卵巣癌に対するリポソーマルドキソルビシン単剤療法における手足症候群および口内炎予防のためのサポーティブケアに関する多施設共同研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 島田宗昭, 倉智博久 (他26名)
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会 大阪国際会議場
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪(大阪市)
  • 年月日: 20110829-31
• [学会発表] GFP結合ERαを用いた子宮内膜細胞におけるエストロゲン, 抗エストロゲン作用の可視化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 網田光善, 高橋俊文, 原周一郎, 五十嵐秀樹, 倉智博久
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 20100423-25
• [学会発表] 化学療法後の卵巣癌再発巣におけるAktとERKの活性化は予後良好因子である (2010)
  • 著者名/発表者名: 清野 学, 太田剛, 高橋俊文, 逸見典子, 須藤毅, 本山悌一, 倉智博久
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 20100423-25
• [備考]
  • URL: http://www.id.yamagata-u.ac.jp/ObGyn/index.html