子宮内膜癌に対する分子標的療法ー新たに同定したサイクリン A 阻害剤の基礎的検討

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390310
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 塩沢 丹里 信州大学, 医学部, 教授 (20235493)
• 研究分担者: 堀内 晶子 信州大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (80334895) ; 鈴木 昭久 信州大学, 医学部, 助教 (10547095) ; 高津 亜希子 信州大学, 医学部附属病院, 助教 (90447730)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 子宮内膜癌 / サイクリン / 抗癌剤感受性 / 分子標的 / MAPK

研究概要

約 1 万種の低分子化合物ライブラリーからをスクリーニングし、サイクリン A 発現阻害活性を有する 5 種の化合物(化合物 A～E)を見出した。各種培養癌細胞株において、これらのうち特に化合物 C が最も強い細胞増殖抑制効果、抗癌剤との相乗効果を示した。さらにこの化合物C はマウスへの腹腔内投与により、皮下移植腫瘍の増大を著明に抑制した。この結果はこの化合物 C が子宮内膜癌に対する有望なリード化合物であることを示すものである。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic significance of Notch signalling molecules and their involvement in the invasiveness of endometrial carcinoma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhashi Y, Horiuchi A, Miyamoto T, Kashima H, Suzuki A, Shiozawa T
  • 雑誌名: Histopathology. 巻: 30 ページ: 826-37
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2559.2011.04158.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of pelvic inflammation-related mismatch repair abnormalities and microsatellite instability in the malignant transformation of ovarian endometriosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fuseya C, Horiuchi A, Hayashi A, Suzuki A, Miyamoto T, Hayashi T, Shiozawa T.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 43 ページ: 1964-72
  • DOI: DOI:10.1016/j.humpath.2012.02.005.
  • 査読あり
• [雑誌論文] LEGH(lobular endocervical grandular hyperplasia)は悪性腺腫の前駆病変か? (2012)
  • 著者名/発表者名: 高津亜希子、塩沢丹里
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 61巻 ページ: 1539-1543
• [雑誌論文] 子宮体癌の増殖制御と性ステロイドホルモン (特集 子宮体癌の生物学的特性から診断・治療まで) (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩沢丹里
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 79巻 ページ: 209-217
• [雑誌論文] Laser-captured microdissection-microarray analysis of the genes involved in endometrial carcinogenesis: stepwise up-regulation of lipocalin2 expression in normal and neoplastic endometria and its functional relevance. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Kashima H, Suzuki A, Kikuchi N, Konishi I, Seki N, Shiozawa T.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 42 ページ: 1265-74
  • DOI: DOI:10.1016/j.humpath.2010.07.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative differential diagnosis of minimal deviation adenocarcinoma and lobular endocervical glandular hyperplasia of the uterine cervix: a multicenter study of clinicopathology and magnetic resonance imaging findings (2011)
  • 著者名/発表者名: Takatsu A, Shiozawa T, Miyamoto T, Kurosawa K, Kashima H, Yamada T, Kaku T, Mikami Y, Kiyokawa T, Tsuda H, Ishii K, Togashi K, Koyama T, Fujinaga Y, Kadoya M, Hashi A, Susumu N, Konishi I.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer. 巻: 21 ページ: 1287-96
  • DOI: DOI:10.1097/IGC.0b013e31821f746c
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of a specific receptor for lipocalin2 (solute carrier family 22 member 17, SLC22A17) and its prognostic significance in endometrial carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Asaka R, Suzuki A, Takatsu A, Kashima H, Shiozawa T.
  • 雑誌名: Exp Mol Pathol. 巻: 91 ページ: 563-8
  • DOI: DOI:10.1016/j.yexmp.2011.06.002.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical expression of keratan sulfate: a possible diagnostic marker for carcinomas of the female genital tract. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Ishii K, Asaka R, Suzuki A, Takatsu A, Kashima H, Shiozawa T.
  • 雑誌名: J Clin Pathol. 巻: 64 ページ: 1058-63
  • DOI: DOI:10.1136/jclinpath-2011-200231.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peutz-Jeghers症候群と子宮頸部腫瘍 (特集 婦人科における遺伝性腫瘍の取扱いの実際) (2011)
  • 著者名/発表者名: 高津亜希子, 塩沢丹里
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 78巻 ページ: 1096-1100
• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of steroid receptor cofactors in ovarian endometriosis: involvement of down-regulated SRC-1 expression in the limited growth activity of the endometriotic epithelium. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Horiuchi A, Oka K, Miyamoto T, Kashima H, Shiozawa T.
  • 雑誌名: Virchows Arch. 巻: 456 ページ: 433-41
  • DOI: DOI:10.1007/s00428-010-0884-x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of histone deacetylases in endometrial carcinoma: involvement of histone deacetylase 2 in the proliferation of endometrial carcinoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Fakhry H, Miyamoto T, Kashima H, Suzuki A, Ke H, Konishi I, Shiozawa T.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 41 ページ: 848-58
  • DOI: DOI:10.1016/j.humpath.2009.11.012.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type-specific roles of histone deacetylase (HDAC) overexpression in ovarian carcinoma: HDAC1 enhances cell proliferation and HDAC3 stimulates cell migration with downregulation of E-cadherin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi A, Horiuchi A, Kikuchi N, Hayashi T, Fuseya C, Suzuki A, Konishi I, Shiozawa T.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 127 ページ: 1332-46
  • DOI: DOI:10.1002/ijc.25151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin A2 confers cisplatin resistance to endometrial carcinoma cells via up-regulation of an Akt-binding protein, periplakin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Horiuchi A, Ashida T, Miyamoto T, Kashima H, Nikaido T, Konishi I, Shiozawa T.
  • 雑誌名: J Cell Mol Med. 巻: 14 ページ: 2005-17
  • DOI: DOI:10.1111/j.1582-4934.2009.00839.x.
  • 査読あり
• [学会発表] Sirtuin1(SIRT1),a longevity gene,is over-expressed in endometrial carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Asaka R,Miymamoto T,Suzuki A,IshikawaK,Yamada Y,Kobara H,Shiozawa T
  • 学会等名: 14th International Gynecologic Cancer Society(IGCS)
  • 発表場所: Oral Vancouver Canada
  • 年月日: 20121013-16
• [学会発表] The expression of lipocalin2 in ovarian carcinoma and endometriosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y,Miyamoto T,Asaka R,Ishikawak,Kobara H,Suzuki A,Shiozawa T
  • 学会等名: 14th International Gynecologic Cancer Society(IGCS)
  • 発表場所: Oral Vancouver Canada
  • 年月日: 20121013-16
• [学会発表] おけるSirtuin1(SIRT1)の発現と機能の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅香亮一、宮本 強、石川香織、山田 靖、小原久典、鈴木昭久、塩沢丹里
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ポスター 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 子宮内膜癌におけるポリコーム遺伝子 mRNA 発現と臨床病理学的意義の検討. (2012)
  • 著者名/発表者名: 石川香織、宮本 強、 鈴木昭久、山田 靖、浅香亮一、塩沢丹里
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ポスター 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌におけるレトロウイルス cDNA ライブラリーを用いた機能的スクリーニングの試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木昭久、宮本 強、小原久典、山田 靖、石川香織、浅香亮一、塩沢丹里
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ポスター 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 正常子宮内膜および子宮内膜癌における sirtuin1 発現の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅香亮一、宮本 強、 鈴木昭久、鹿島大靖、塩沢丹里
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 一般講演 神戸
  • 年月日: 20120413-15
• [学会発表] 子宮頸部と嚢胞性病変の取り扱い、子宮内膜癌の発生とエストロゲン (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩沢丹里
  • 学会等名: 平成 24 年度山口県産婦人科医会研修 会
  • 発表場所: 特別講演 山口
  • 年月日: 2012-11-11
• [学会発表] Preoperative Differential Diagnosis of Minimal Deviation Adenocarcinoma (MDA) and Lobular Endocervical Glandular Hyperplasia (LEGH) of the Uterine Cervix by Clininopathology and Magnetic Resonance Imaging (MRI) Findings (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiozawa T
  • 学会等名: Asian Society of Gynecologic Oncology 2nd International Workshop in Gynecologic Oncology(ASGO)
  • 発表場所: 招待講演 京都
  • 年月日: 2012-09-28
• [学会発表] 子宮内膜癌の発生とエストロゲン (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩沢丹里
  • 学会等名: 岩手産科婦人科学会集談会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2012-01-21
• [学会発表] Immunohistochemical expression of Core2 β1-6 N-acetylglucosaminyl transferase 1 in the endometrial carcinoma;a novel potential prognostic factor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Asaka R,Miyamoto T,Suzuki A,Takatsu A, Kashima H,Nakayama J,Shiozawa T
  • 学会等名: Asian Society of Gynecologic Oncology
  • 発表場所: Poster korea
  • 年月日: 20111103-05
• [学会発表] Pre-operative diagnosis and the management of minimal deviation adenocarcinoma and lobular endocervical glandular hyperplasia of the uterine cervix:a multi-center,retrospective study (2011)
  • 著者名/発表者名: Takatsu A,Imanishi T,Tunoda H,Tanino S, Asaka R,Kashima H,Miyamoto T,Shiozawa T
  • 学会等名: Asian Society of Gynecologic Oncology
  • 発表場所: Poster korea
  • 年月日: 20111103-05
• [学会発表] Lasr captured microdissection-microarray analysis of the genes innolved in endometrial carcinogenesis:stepwise up-regulation of lipocalin2 expression in normal and neoplastic endometria,and its functional relevance (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T,Asaka R,Imanishi T,Kashima H,Shiozawa T
  • 学会等名: Asian Society of Gynecologic Oncology
  • 発表場所: Oral korea
  • 年月日: 20111103-05
• [学会発表] 子宮内膜癌の新規予後因子としての糖転移酵素 C2GnT1 発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅香亮一、宮本 強、鈴木昭久、高津亜希子、鹿島大靖、中山 淳、塩沢丹里
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ポスター 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] 薬剤ライブラリーを用いたサイクリン A を標的とする新規抗腫瘍薬同定の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木昭久、宮本 強、鹿島大靖、塩沢丹里
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会・総会・学術講演会
  • 発表場所: ポスター 大阪
  • 年月日: 20110829-31
• [学会発表] 子宮体癌の発生とエストロゲン. (2011)
  • 著者名/発表者名: 塩沢丹里
  • 学会等名: 第7回子宮体癌治療に関するシンポジウム
  • 発表場所: 要望講演 東京
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] 子宮内膜癌の発生とエストロゲン (2011)
  • 著者名/発表者名: 塩沢丹里
  • 学会等名: 福井県産婦人科医会第71回冬期臨床研究会
  • 発表場所: 特別講演福井
  • 年月日: 2011-02-20
• [学会発表] 子宮内膜腺上皮におけるケラタン硫酸および C2GnT1 発現とその診断への応用. (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮本 強、石井恵子、小原久典、浅香亮一、高津亜希子、鈴木昭久、鹿島大靖、中山 淳、塩沢丹里
  • 学会等名: 第49回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: ワークショップ 神戸
  • 年月日: 20101121-22
• [学会発表] Involvement of mismatch repair(MMR)abnormality in the malignant transformation of ovarian endometriosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Fuseya C,Horiuchi A,Kikuchi N,Suzuki A, Takatsu A,Osada R,Shiozawa T
  • 学会等名: International Gynecologic Cancer Society(IGCS 2010)
  • 発表場所: poster Praha Oeska republika
  • 年月日: 20101023-26
• [学会発表] Pre-operative diagnosis and the management of minimal deviation adenocarcinoma(MDA)and lobular endocervical glandular hyperplasia(LEGH):a multi-center,retrospective study (2010)
  • 著者名/発表者名: Takatsu A,Fuseya C,Miyamoto T,Horiuchi A, Shiozawa T
  • 学会等名: International Gynecologic Cancer Society(IGCS 2010)
  • 発表場所: poster Praha Oeska republika
  • 年月日: 20101023-26
• [学会発表] Microarray analysis of the genes involved in endometrial carcinogenesis:up-regulation of lipocalin2 in neoplastic endometria,and its functional relevance . (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T,Kashima H,Suzuki A,Kikuchi N,Takatsu A,Konishi I, Seki N,Shiozawa T
  • 学会等名: International Gynecologic Cancer Society(IGCS 2010)
  • 発表場所: poster Praha Oeska republika
  • 年月日: 20101023-26
• [学会発表] 子宮内膜癌発生における Notch シグナリングの関与の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三橋祐布子、堀内晶子、宮本 強、鈴木昭久、塩沢丹里
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 一般講演 大阪
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] 内膜癌におけるサイクリン AmRNA の 3'非翻訳領域を介した調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅香亮一、鈴木昭久、塩沢丹里
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: ポスター 東京
  • 年月日: 20100423-25
• [学会発表] 子宮内膜癌における Notch シグナル関連タンパク発現の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三橋祐布子、堀内晶子、鈴木昭久、塩沢丹里
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: ポスター 東京
  • 年月日: 20100423-25
• [学会発表] 子宮体癌の発生とエストロゲン (2010)
  • 著者名/発表者名: 塩沢丹里
  • 学会等名: 第24回日本臨床細胞学会関東連合学術集会
  • 発表場所: 教育講演 軽井沢
  • 年月日: 2010-09-18
• [学会発表] 卵巣子宮内膜症の癌化におけるミスマッチ修復機構異常の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 布施谷千穂、堀内晶子、林 晶子、高津亜希子、鈴木昭久、塩沢丹里
  • 学会等名: 第9回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
  • 発表場所: 一般講演 大阪
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] エストロゲンと子宮内膜癌update. (2010)
  • 著者名/発表者名: 塩沢丹里
  • 学会等名: 第122回近畿産婦人科学会オープニングレクチャー
  • 発表場所: オープニングレクチャー 京都
  • 年月日: 2010-06-19