婦人科がん幹細胞研究と免疫療法の融合

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390311
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 吉川 史隆 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40224985)
• 研究分担者: 柴田 清住 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90335026) ; 梶山 広明 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00345886) ; 中面 哲也 国立がんセンター, 東病院臨床開発センター, 室長 (30343354) ; 那波 明宏 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (90242859)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 癌幹細胞 / 免疫療法 / CD133 / Glypican-3 / 卵巣癌

研究概要

卵巣がん細胞株OVCAR3、NOY1でCD133陽性と陰性細胞に分離し、ヌードマウスにおける腫瘍形成能を比較し、CD133陽性細胞で有意に腫瘍形成能の亢進を認め、癌幹細胞としの妥当性を証明した。マイクロアレイ解析を行いCD133 陽性細胞で発現増強遺伝子群を同定し、新たな免疫療法のターゲット抗原の探索を行った。免疫療法の実践とし、腫瘍抗原Glypican-3(GPC3)およびHLA-classIの免疫組織染色を行った。82例の卵巣癌組織での結果、明細胞腺癌のみで陽性を示し、HLA-classIは全82例中72例で陽性であり、GPC3をターゲットとした、卵巣明細胞腺癌の免疫療法の妥当性を証明した。我々はGPC3をターゲットとした、卵巣明細胞腺癌の免疫療法の臨床試験をスタートさせ、臨床効果が得られた症例を2例経験した。

研究成果

• [雑誌論文] Functional interaction between peritoneal mesothelial cells and stem cells of ovarian yolk sac tumor in peritoneal dissemination (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsui H, Shibata K, Suzuki S, Umezu T, Mizuno M, Kajiyama H, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 巻: 124(2) ページ: 303-10
• [雑誌論文] Mismatched human leukocyte antigen class II-restricted CD8^+cytotoxic T cells may mediate selective graft-versus-leukemia effects following allogeneic hematopoietic cell transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirosawa T, Torikai H, Yanagisawa M, Kamei M, Imahashi N, Demachi-Okamura A, Tanimoto M, Shiraishi K, Ito M, Miyamura K, Shibata K, Kikkawa F, Morishima Y, Takahashi T, Kuzushima K, Akatsuka Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(7) ページ: 1281-1286
• [雑誌論文] HLA-2-restricted glypican-3 peptide-specific CTL clones induced by peptide vaccine show high avidity and antigen-specific killing activity against tumor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T, Suzuki S, Shirakawa H, Nobuoka D, Motomura Y, Tanaka Y,Nakatsura T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(5) ページ: 918-25
• [雑誌論文] Glypican-3 could be an effective target for immuotherapy combined with chemotherapy against ovarian clearcell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Yoshikawa T, Hirosawa T, Shibata K, Kikkawa F, Akatsuka Y, Nakatsura T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(9) ページ: 1622-9
• [雑誌論文] Identification and characterization of cancer stem cells in ovarian yolk sac tumors (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Terauchi M, kajiyama H, Shibata K, Kikkawa F
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101(10) ページ: 2179-85
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌に対するGPC3ペプチドワクチン療法における免疫モニタリングおよびGPC3ペプチド特異的CTLの誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史朗、柴田清住、吉川聡明、中面哲也、吉川史隆
  • 学会等名: 第71回日本癌学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 婦人科癌に対する特異的癌免疫療法-明細胞腺癌を対象としたGPC3特異的ペプチドワクチン療法の第I,II相臨床試験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴田清住、吉川史隆
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会、名古屋
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] 卵巣明細胞腺がんに対するGPC3由来ペプチドワクチン療法の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史朗、吉川聡明、廣澤友也、柴田清住、吉川史隆、中面哲也
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会、名古屋
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] 内因性HLAの発現を抑制し目的のHLA-A24を発現する人工抗原を用いた卵巣がんを傷害するCTLの誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤紳司、岡村文子、牧寛之、Rong Zhang、植村靖史、藤田貢、山本英子、柴田清住、吉川史隆、葛島清隆
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会、名古屋
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 卵巣がん幹細胞と腹膜中皮細胞の相互作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松村寛子、柴田清住、梅津朋和、梶山広明、那波明宏、吉川史隆
  • 学会等名: 第48回日本婦人科腫瘍学会、筑波
  • 発表場所: つくば国際会議場
  • 年月日: 2010-07-08