ゲノム解析およびプロテオーム解析による頭頸部癌診断・治療の新展開

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22390314
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 福田 諭 北海道大学, 病院, 教授 (20125347)
• 研究分担者: 本間 明宏 北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (30312359) ; 畠山 鎮次 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70294973)
• キーワード: 頭頸部癌 / プロテオーム / ユビキチン

研究概要

本研究では現在頭頸部癌の検体を用いた遺伝子解析が進行中である。先んじて行ったマイクロアレイによる解析では、多くの検体がEGFRパスウエイ関連遺伝子の増幅を認めている。またEGFRが低発現の群にあっては他のパスウエイがそれを相補するように上昇していることが分かった。そのうちの一つであるIGFIRパスウエイは上皮性腫瘍の成長因子としてEGFRパスウエイと下流が重複し、EGFRを相補する働きがある事を頭頸部癌細胞株を用いたin vivoの実験でも同様の結果が認められている。また間葉系のパスウエイもNF-KBパスウエイやFGFRパスウエイの相補効果があることが遺伝子解析の結果から示唆されている。今後にはこれらのパスウエイの遺伝子に過剰発現がみられるそれぞれの頭頚部癌細胞株を用いて、リガンドや阻害剤の有無による下流の活性化の変化を追う事で、メカニズムの解明にあたりたい。これらのパスウエイはこれまでに他癌においてそのパスウエイが癌細胞の増殖、転移に関連していることが示されており、すでにそれぞれの分子標的治療薬が開発されてきている。頭頸部癌でもこれらのパスウエイを阻害することで癌増殖抑制効果があることが見込まれる。今後はさらにパスウエイのスイッチングによる分子標的治療の耐性化のメカニズムの解明も期待している。また平行して正常部位におけるパスウエイの影響を分析し、副作用の予測を検討していく。この研究結果がより一層の頭頸部癌治療の予後改善へのブレイクスルーとなることを期待する。

研究成果

• [雑誌論文] UBE4B promotes Hdm2-mediated degradation of the tumor suppressor p53 (2011)
  • 著者名/発表者名: Wu H, Pomeroy SL, Ferreira M, Teider N, Mariani J, Nakayama KI, Hatakeyama S, Tron VA, Saltibus LF, Spyracopoulos L, Leng RP.
  • 雑誌名: Nature Med 巻: 17 ページ: 347-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma gelsolin facilitates interaction between β2 glycoprotein I and α5β1 integrin (2011)
  • 著者名/発表者名: Bohgaki M, Matsumoto M, Atsumi T, Kondo T, Yasuda S, Horita T, Nakayama KI, Okumura F, Hatakeyama S, Koike T.
  • 雑誌名: J Cell Mol Med 巻: 15 ページ: 141-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNF43 interacts with NEDL1 and regulates p53-mediated transcription (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinada K, Tsukiyama T, Sho T, Okumura F, Asaka M, Hatakeyama S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 404 ページ: 143-147
  • 査読あり
• [雑誌論文] MDA-9/syntenin interacts with ubiquitin via a novel ubiquitin-binding motif (2011)
  • 著者名/発表者名: Okumura F, Yoshida K, Liang F, Hatakeyama S.
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I/II Study of S-1 plus Cisplatin Combination Chemotherapy in Patients with Advanced/Recurrent Head and Neck Cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Tomita K, Nishijima W, Tsukuda M, Hasegawa Y, Ishitoya J, Yamane H, Homma A, Tomita T.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 40 ページ: 214-221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of comorbidity in hypouharyngeal cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Homma A, Sakashita T, Oridate N, Suzuki F, Suzuki S, Hatakeyama H, Mizumachi T, Taki S, Fukuda S.
  • 雑誌名: Head Neck 巻: 32 ページ: 148-153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cesium implant for tongue carcinoma with a thickness of 1.5cm ormore : cases successfully treated with a Modified Manchester System (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishioka T, Fujino M, Homma A, Yamashita T, Sato A, Ohmori K, Obinata K, Shirato H, Notani K, Nishio M.
  • 雑誌名: Yonsei Med J 巻: 51 ページ: 557-561
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening examination for superficial carcinoma of the head and neck following endoscopic resection for esophageal carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Yoshida T, Kato M, Ono S, Homma A, Oridate N, Asaka M.
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 42 ページ: 686-687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salvage surgery for local recurrence after chemoradiotherapy or radiotherapy in hypopharyngeal cancer patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Taki S, Homma A, Oridate N, Suzuki S, Suzuki F, Sakashita T, Fukuda S
  • 雑誌名: Eur Arch Otorhinolaryngol 巻: 267 ページ: 1765-1769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct binding of TRAF2 and TRAF6 to TICAM-1/TRIF adaptor participates in activation of the Toll-like receptor 3/4 pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasai M, Tatematsu M, Oshiumi H, Funami K, Matsumoto M, Hatakeyama S, Seya T.
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 47 ページ: 1283-1291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis for the association of human E4B U-box ubiquitin ligase with E2 conjugating enzymes UbcH5c and Ubc4 (2010)
  • 著者名/発表者名: Benirschke RC, Thompson JR, Nomine Y, Wasielewski E, Juranie N, Macura S, Hatakeyama S, Nakayama KI, Botuyan MV, Mer G.
  • 雑誌名: Structure 巻: 8 ページ: 955-965
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM8 modulates STAT3 activity through negative regulation of PIAS3 (2010)
  • 著者名/発表者名: Okumura F, Matsunaga Y, Katayama Y, Nakayama KI, Hatakeyama S.
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 123 ページ: 2238-2245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of recombinant sea urchin cellulase SnEG54 using mammalian cell lines (2010)
  • 著者名/発表者名: Okumura F, Kameda H, Ojima T, Hatakeyama S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 395 ページ: 352-355
  • 査読あり
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌N+症例における放射線動注化学療法の頸部制御と頸部郭清～治療後早期の頸部郭清の必要性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂下智博, 本間明宏, 折舘伸彦, 畠山博充, 水町貴諭, 加納里志, 福田諭
  • 学会等名: 第21回日本頭頸部外科学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20110127-20110128
• [学会発表] The efficacy of superselective intra-arterial infusion for unresectable carcinoma of the paranasal sinuses (2010)
  • 著者名/発表者名: Homma A, Oridate N, Suzuki F, Sakashita T, Furusawa J, Taki S, Inamura N, Mizumachi T, Kano S, Yoshida D, Onimaru R, Fukuda S.
  • 学会等名: The American Head and Neck Society 2010 Research Workshop
  • 発表場所: Arlington, VA, USA
  • 年月日: 20101028-20101030
• [学会発表] Multicenter Phase II Study of an Opioid-based Pain Control Program for Head and Neck Cancer Patients Receiving Chemoradiotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Homma A, Zenda S, Tahara M, Matsuura K, Kato K, Tachibana H, Kirita T, Monden N, Asai M.
  • 学会等名: 35th European Society for Medical Oncology Congress
  • 発表場所: Milano, Italy
  • 年月日: 20101008-20101012
• [学会発表] <Invited special lecture-1> Skull base surgery-Hokkaido University Experience from 1989 (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S.
  • 学会等名: 4th Annual Meeting of Taiwan Skull Base Society
  • 発表場所: Taipei, Taiwan 招待講演
  • 年月日: 20101003-20101004
• [学会発表] Improved survival of patients with human papillomavirus-positiveoropharyngeal squamous cell carcinoma in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizumachi T, Kano S, Inamura N, Hara T, Suzuki F, Suzuki S, Homma A, Oridate N, Fukuda S.
  • 学会等名: AAO-HNS Annual Meeting & OTO EXPO
  • 発表場所: Boston, Ma, USA
  • 年月日: 20100926-20100929
• [学会発表] 〈パネルディスカッション〉鼻副鼻腔腫瘍治療戦略の新しい可能性を探る「鼻副鼻腔悪性腫瘍に対する超選択的動注療法」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 本間明宏, 水町貴諭, 原敏浩, 福田諭
  • 学会等名: 第49回日本鼻科学会
  • 発表場所: 札幌 招待講演
  • 年月日: 20100826-20100828
• [学会発表] Human papillomavirus frequency in oropharyngeal squamou cell carcinoma in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizumachi T, Kano S, Inamura N, Hara T, Suzuki F, Suzuki S, Homma A, Oridate N, Fukuda S.
  • 学会等名: The 7th International Symposium on Tonsils and Mucosal Barriers of the Upper Airways
  • 発表場所: Asahikawa, Japan
  • 年月日: 20100707-20100709
• [学会発表] 〈臨床教育講演〉新しいがん治療と機能温存「超選択的動注化学療法と放射線の同時併用療法」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 本間明宏, 福田諭
  • 学会等名: 第72回耳鼻咽喉科臨床学会
  • 発表場所: 倉敷 招待講演
  • 年月日: 20100702-20100703
• [学会発表] <Symposium> Recent Progress in Chemoradiotherapy in Head and Neck Cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S.
  • 学会等名: 4th World Congress of International Federation of Head and Neck Oncologic Societies
  • 発表場所: Seoul, Korea 招待講演
  • 年月日: 20100615-20100619
• [学会発表] Superselective Intra-Arterial Cisplatin Infusion with Concomitant Radiotherapy for Laryngeal Cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Homma A, Suzuki F, Oridate N, Mizumachi T, Kano S, Furusawa J, Inamura N, Taki S, Sakashita T, Fukuda S.
  • 学会等名: 4th World Congress of International Federation of Head and Neck Oncologic Societies
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20100615-20100619
• [学会発表] Concurrent Chemoradiotherapy for Oropharyngeal Cancer : A Retrospective Comparison of Superselective High-Dose Cisplatin Infusion and Systemic Chemotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kano S, Homma A, Oridate N, Suzuki S, Suzuki F, Hara T, Mizumachi T, Furusawa J, Inamura N, Fukuda S.
  • 学会等名: 4th World Congress of International Federation of Head and Neck Oncologic Societies
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20100615-20100619
• [学会発表] 中咽頭扁平上皮癌における且PV感染と治療成績の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水町貴諭, 加納里志, 原敏浩, 鈴木章之, 鈴木清護, 本間明宏, 折舘伸彦, 福田諭
  • 学会等名: 第34回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100610-20100611
• [学会発表] 頭頸部癌に対するweekly cisplatinと放射線同時併用療法の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲村直哉, 本間明宏, 折舘伸彦, 鈴木清護, 鈴木章之, 原敏浩, 真栄田裕行, 加納里志, 水町貴諭, 福田諭, 他4名
  • 学会等名: 第34回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100610-20100611
• [学会発表] 〈宿題報告2〉頭頸部癌治療における分子生物学的アプローチ (2010)
  • 著者名/発表者名: 福田諭
  • 学会等名: 第111回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 仙台 招待講演
  • 年月日: 20100520-20100522
• [学会発表] 〈パネルディスカッション〉北海道大学病院における鼻副鼻腔癌の治療成績～上顎洞原発扁平上皮癌を中心に～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 本間明宏, 折舘伸彦, 鈴木清護, 畠山博充, 加納里志, 古沢純, 水町貴諭, 坂下智博, 鈴木章之, 瀧重成, 稲村直哉, 福田諭
  • 学会等名: 第16回北日本頭頸部癌治療検討会
  • 発表場所: 札幌 招待講演
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] 癌化の関与するTRIMファミリーユビキチンリガーゼ (2010)
  • 著者名/発表者名: 畠山鎮次
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪 招待講演
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 〈サテライトセミナー〉頭頸部癌に対する超選択的動注療法～北海道大学病院耳鼻咽喉科の現状～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 本間明宏
  • 学会等名: 第64回日本口腔科学会サテライト「口腔癌の動注化学療法セミナー」
  • 発表場所: 札幌 招待講演
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] ユビキチンシステム関連酵素の多様性と機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 畠山鎮次
  • 学会等名: 第10回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 札幌 招待講演
  • 年月日: 2010-06-17
• [図書] 今日の診断指針第6版 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福田諭, 他
  • 総ページ数: 2091
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 今日の治療指針2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福田諭, 他
  • 総ページ数: 1903
  • 出版者: 医学書院
• [図書] EBM耳鼻咽喉科・頭頸部外科の治療2010-2011 (2010)
  • 著者名/発表者名: 本間明宏, 他
  • 総ページ数: 528
  • 出版者: 中外医学社