ゲノム解析およびプロテオーム解析による頭頸部癌診断・治療の新展開

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22390314
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 福田 諭 北海道大学, 大学病院, 教授 (20125347)
• 研究分担者: 本間 明宏 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30312359) ; 畠山 鎮次 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70294973)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 頭頸部癌 / トランスクリプトーム

研究概要

今回は当施設の頭頸部癌サンプルを実際に使用しての、ゲノム、プロテオーム解析だけではなく、microRNAの解析も多検体を用いて行うことができた。唾液腺癌も頭頸部癌の一つでありこれらの免疫組織学的検討も行うことができた。(昨年の頭頸部外科学会最優秀論文賞受賞)これらは海外の頭頸部癌関連学会で発表している。下記に日本癌学会、American Head and Neck Society Meeting等で発表した内容を具体的に下記に記す。
トランスクリプトーム解析では間葉系のパスウエイであるNF-KBパスウエイやFGFRパスウエイの相補効果があることが遺伝子解析の結果から示唆された。今後にはこれらのパスウエイの遺伝子に過剰発現がみられるそれぞれの頭頚部癌細胞株を用いて、リガンドや阻害剤の有無による下流の活性化の変化を追う事で、メカニズムの解明にあたりたい。これらのパスウエイはこれまでに他癌においてそのパスウエイが癌細胞の増殖、転移に関連していることが示されており、すでにそれぞれの分子標的治療薬が開発されてきている。頭頸部癌でもこれらのパスウエイを阻害することで癌増殖抑制効果があることが見込まれる。実際にEGFR阻害薬に耐性を示したものはNF-ｋB阻害薬に感受性があることが分かった。今後はさらにパスウエイのスイッチングによる分子標的治療の耐性化のメカニズムの解明も期待している。また平行して正常部位におけるパスウエイの影響を分析し、副作用の予測を検討していく。得られた膨大な量のデータにはまだ分子情報が未知のものが多く、これからもこのデータから臨床応用すべく実証実験を重ねていきたい。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Combined modality therapy for laryngeal cancer with superselective intra-arterial cisplatin infusion and concomitant radiotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Taki S, Homma A, Suzuki F, Oridate N, Hatakeyama H, Mizumachi T, Kano S, Furusawa J, Sakashita T, Inamura N, Yoshida D, Onimaru R, Shirato H, Fukuda S
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 17 ページ: 441-446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platinum concentration in sentinel lymph nodes after preoperative intra-arterial cisplatin chemotherapy targeting primary tongue cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakashita T, Homma A, Oridate N, Suzuki S, Hatakeyama H, Kano S, Mizumachi T, Yoshida D, Fujima N, Fukuda S
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 132 ページ: 1121-1125
  • DOI: 10.3109/00016489.2012.680494
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of nodal response after intra-arterial chemoradiation for node-positive head and neck cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakashita T, Homma A, Oridate N, Hatakeyama H, Kano S, Mizumachi T, Fukuda S
  • 雑誌名: Eur Arch Otorhinolaryngol 巻: 269 ページ: 1671-1676
  • DOI: 10.1007/s00405-011-1814-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved survival of Japanese patients with human papillomavirus-positive oropharyngeal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizumachi T, Kano S, Sakashita T, Hatakeyama H, Suzuki S, Homma A, Oridate N, Fukuda S
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: online 31 ページ: ー
  • DOI: 10.1007/s10147-012-0469-6
  • 査読あり
• [学会発表] ＜ランチタイム教育講演2＞免疫と癌を制御するTRIM型ユビキチンリガーゼ (2012)
  • 著者名/発表者名: 畠山鎮次
  • 学会等名: 第40回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（北海道）
  • 年月日: 20120927-20120929
  • 招待講演
• [学会発表] ＜シンポジウム＞オートファジー・プロテオステイシスとがん「TRIM proteins and cancer」 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, S
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
  • 年月日: 20120919-20120921
• [学会発表] ＜Symposium＞head and neck cancer「Superselective intra-arterial chemotherapy with concurrent radiotherapy for sinonasal malignant tumors」 (2012)
  • 著者名/発表者名: Homma A, Oridate N, Sakashita T, Yoshida D, Onimaru R, Tsuchiya K, Hatakeyama H, Mizumachi T, Kano S, Shirato H, Fukuda S,
  • 学会等名: The 14th Japan-Korea Joint Meeting of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery
  • 発表場所: Kyoto Hotel Okura, Kyoto, Japan
  • 年月日: 20120412-20120414
• [学会発表] Cyclin D1 is an immunohistochemical predicting indicator for local recurrence in head and neck squamous cell carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakashita T, Oridate N, Homma A, Suzuki S, Hatakeyama H, Kano S, Mizumachi T, Fukuda S
  • 学会等名: The 14th Japan-Korea Joint Meeting of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery
  • 発表場所: Kyoto Hotel Okura, Kyoto, Japan
  • 年月日: 20120412-20120414
• [図書] がんを見逃さない─頭頸部癌診療の最前線 (ENT臨床フロンティア) (2013)
  • 著者名/発表者名: 岸本誠司, 本間明宏他
  • 総ページ数: 308
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 北大病院の医療健康セミナー (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 孝一, 福田 諭他
  • 総ページ数: 224
  • 出版者: 北海道新聞社