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2011 年度 実績報告書

神経再支配を目指した喉頭麻痺治療法の開発に関する基礎的臨床的研究

研究課題

研究課題/領域番号 22390316
研究機関熊本大学

研究代表者

湯本 英二  熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (40116992)

キーワード脳・神経 / 喉頭麻痺 / 反回神経 / 神経再支配
研究概要

基礎研究では、ラットを用いて反回神経脱神経後の甲状披裂筋に対して頸神経ワナから作製した神経筋弁移植術を行い、Caチャンネル拮抗剤ニモジピン投与の神経再支配促進効果を検討した。まず、脱神経後、即時に神経筋弁移植術を行い、ニモジピン投与群と非投与群で処置の2,4,10週後に評価した。その結果、筋活動電位は2,4週後、筋断面積は4週後、神経筋接合部は4,10週後にニモジピン投与群において有意に増加しており、神経再支配が強化されかつ早期から起こることが分かった。次に、長期脱神経後におけるニモジピンの効果を検討した。脱神経0,8,16,32週後に神経筋弁移植術を行い10週後に投与群と非投与群を評価した。その結果、ニモジピンによって筋断面積は脱神経8,32週後、神経筋接合部は8週後、MyHCタンパクは0,16,32週後の群で有意に増加しており、長期脱神経後でもニモジピン投与が神経再支臨床研究では、平成22年度に行った披裂軟骨内転術(以下、内転術)あるいは内転術と甲状軟骨形成術I型の併用(以下、内転術+I型)6名と内転術に神経筋弁移植を行った6名に加えて平成23年度に行った、それぞれ2名、12名の発声機能を追跡中である。平成23年3月までに行った症例数はそれぞれ35名、49名で1年以上にわたって発声機能を追跡してきた。現在までの分析で、最長発声持続時間、ピッチのゆらぎ、HNR、声の聴覚印象が術後2年にわたって有意な改善を示すことが分かった。この結果は、喉頭麻痺による高度嗄声の治療に神経筋弁移植術が有効であり、甲状披裂筋の神経再支配が長期間にわたって起こることを示唆すると考えられた。平成24年度も新たな症例を加えそ引き続き検討する。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

基碇研究では、反回神経脱神経が長期間に及んだ後でも甲状披裂筋の神経再支配が起こること、神経再支配は頸神経ワナを介して起こること、Caチャンネル拮抗剤が神経再支配を促進しうることを明らかにした。臨床研究では、症例が順調に集積されつつあり、9割以上の例で定期的な経過観察と発声機能検査を行ってきた。いくつかのパラメータは術後1年以上にわたって有意な改善がみられており、基礎研究の結果と合わぜて、頸神経ワナを用いた神経筋弁移植術が喉頭麻痺による高度嗄声の治療に有効であることが示唆された。

今後の研究の推進方策

基礎研究では、ニモジピン投与が単に神経再支配を早期から起こすだけなのか、あるいは神経再支配の程度を増強するのか、さらに検討を進める予定である。臨床研究では、症例の集積を進め、披裂軟骨内転術(内転術)あるいは内転術+甲状軟骨形成術I型を行った症例群と発声機能を詳細に検討比較する。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Vocal outcome after arytenoid adduction and ansa cervicalis transfer2012

    • 著者名/発表者名
      Hassan MM
    • 雑誌名

      Arch Otolaryngol Head Neck Surg

      巻: 138 ページ: 60-65

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nimodipine accelerates reinnervation of denervated rat thyroarytenoid muscle following nerve-muscle pedicle implantation2012

    • 著者名/発表者名
      Nishimoto K
    • 雑誌名

      Laryngoscope

      巻: 122 ページ: 606-613

    • DOI

      10.1002/lary.22487

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nerve-muscle pedicle implantation in the denervated thyroarytenoid muscle of aged rats2012

    • 著者名/発表者名
      Miyamaru S
    • 雑誌名

      Acta Otolaryngol

      巻: 132 ページ: 210-217

    • DOI

      10.3109/00016489.2011.630018

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Modulation of nerve fibers in the rat thyroarytenoid muscle following recurrent laryngeal nerve injury2012

    • 著者名/発表者名
      Toya Y
    • 雑誌名

      Acta Otolaryngol

      巻: 132 ページ: 305-313

    • DOI

      10.3109/00016489.2011.637176

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Arytenoid Rotation and Nerve-Muscle Pedicle Transfer in Paralytic Dysphonia2011

    • 著者名/発表者名
      Hassan MM
    • 雑誌名

      Laryngoscope

      巻: 121 ページ: 1018-1022

    • DOI

      10.1002/lary.21657

    • 査読あり
  • [学会発表] 陳旧性一側喉頭麻庫に対する神経再建術後発声機能の経時的評価2012

    • 著者名/発表者名
      見玉成博
    • 学会等名
      第24回日本喉頭科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      金沢市文化ホール、金沢ニューグランドホテル(石川県)
    • 年月日
      20120308-20120309
  • [学会発表] 臨床例に即した声帯固定を呈するフット反回神経過麻庫モデル2012

    • 著者名/発表者名
      熊井良彦
    • 学会等名
      第24回日本喉頭科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      金沢市分化ホール、金沢ニューグランドホテル(石川県)
    • 年月日
      20120308-20120309
  • [学会発表] Nimodipine Accelerates Re-innervation of Denervated Rat Thyroarytenoid Muscle Following Nerve-Muscle Pedicle Implantation2011

    • 著者名/発表者名
      Nishimoto Kohei
    • 学会等名
      11th Taiwan Japan Otolaryngology Head & Neck Conference
    • 発表場所
      ANAクラウンプラザホテル神戸(兵庫県)
    • 年月日
      20111208-20111209
  • [学会発表] 反回神経傷害後の甲状披裂筋内における神経再生・再支配2011

    • 著者名/発表者名
      東家完
    • 学会等名
      第63回日本気管食道科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      名古屋東急ホテル(愛知県)
    • 年月日
      20111110-20111111
  • [学会発表] 一側喉頭麻庫に対する神経再建術後発声機能の解析2011

    • 著者名/発表者名
      見玉成博
    • 学会等名
      第56回日本音声言語医学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      ホテルグランドヒル市ヶ谷(東京都)
    • 年月日
      20111006-20111007
  • [学会発表] A New Classification of Laryngeal Synkinesis2011

    • 著者名/発表者名
      Yumoto Eiji
    • 学会等名
      American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery Foundation (AAO-HNSF) Annual Meeting & OTO EXPO
    • 発表場所
      Moscone Center(サンフランシスコ,米国)
    • 年月日
      20110911-20110914
  • [学会発表] Nerve Fibers in Laryngeal Muscle Following Injury on Nerve2011

    • 著者名/発表者名
      Toya Yutaka
    • 学会等名
      American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery Foundation (AAO-HNSF) Annual Meeting & OTO EXPO
    • 発表場所
      Moscone Center(サンフランシスコ,米国)
    • 年月日
      20110911-20110914
  • [学会発表] Nerve-Muscle Pedicle Flap Implantation Combined with Arytenoid Adduction2011

    • 著者名/発表者名
      Yumoto Eiji
    • 学会等名
      Collegium Oto-Ehino-Laryngologicum Amicitiae Sacrum
    • 発表場所
      Oude Sint Jan Hospital(ブルージュ,ベルギー)
    • 年月日
      20110905-20110907
  • [学会発表] 反回神経傷害後の甲状披裂筋内における神経再生・再支配について2011

    • 著者名/発表者名
      東家完
    • 学会等名
      第29回頭頸部自律神経研究会
    • 発表場所
      ホテルグランヴィア大阪(大阪府)
    • 年月日
      2011-08-27
  • [学会発表] 神経障害部位と甲状披裂筋内における神経再生・再支配2011

    • 著者名/発表者名
      東家完
    • 学会等名
      第26回九州連合地方部会学術講演会
    • 発表場所
      萃香園ホテル(福岡県)
    • 年月日
      2011-07-10

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公開日: 2013-06-26  

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