ES細胞由来内耳細胞の効率的誘導 -細胞移植による聴覚機能回復にむけて-

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390318
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 吉川 正英 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50230701)
• 研究分担者: 王寺 幸輝 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (50343421) ; 和中 明生 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (90210989)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 内耳 / 再生医学 / 有毛細胞 / 幹細胞 / 耳鼻科 / 分化誘導 / 聴覚再生 / 細胞移植

研究概要

本研究計画では、内耳難聴疾患のキーとなる内耳有毛細胞に焦点を当て、多分化能を有する胚性幹細胞(ES 細胞)より有毛細胞を調製し、それらを用いた細胞移植治療を目的とした。ES細胞から内耳有毛細胞への効率的な分化誘導をスクリーニングし、 あるストローマ細胞の培養上清を用いると効率よく分化誘導が可能であることを発見した。 これをHIST2法と命名した。HIST2 法によって得られた有毛細胞様細胞は、トリ胚あるいは難聴マウス内耳への移植により生着を認め、移植細胞のソースとなり得ることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of inner ear hair cell-like cells from Math1-transfected mouse ES cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ouji Y, Ishizaka S, Nakamura-Uchiyama F, Wanaka A, Yoshikawa M
  • 雑誌名: Cell Death & Disease
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dermal papilla cells serially cultured with Wnt-10b sustain their hair follicle induction activity after transplantation into nude mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ouji Y, Ishizaka S, Yoshikawa M
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: Vol. 21 ページ: 2313-2324
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro differentiation of mouse embryonic stem cells into inner ear hair cell-like cells using stromal cell conditioned medium (2012)
  • 著者名/発表者名: Ouji Y, Ishizaka S, Nakamura-Uchiyama F, Yoshikawa M
  • 雑誌名: Cell Death & Disease 巻: Vol. 3 ページ: 314-324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carnitine-induced senescence in glioblastoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Matsuda R, Nishimura F, Nakagawa I, Motoyama Y, Park YS, Nakamura M, Nakase H, Ouji Y, Yoshikawa M
  • 雑誌名: Exp. Ther. Med 巻: Vol. 4 ページ: 21-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulated differentiation of embryonic stem cells into hepatocyte-like cells by coculture with hepatic stellate cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiofuku M, Yoshikawa M, Ouji Y, Saito K, Moriya K, Ishizaka S, Nishimura F, Matsuda R, Yamada S, Fukui H
  • 雑誌名: J Biosci Bioeng 巻: Vol. 111 ページ: 71-77
  • 査読あり
• [学会発表] Efficient induction of inner ear hair cell-like cells from Math1-transfected mouse ES cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukiteru Ouji, Shigeaki Ishizaka, Fukumi Nakamura-Uchiyama, Akio Wanaka, Masahide Yoshikawa
  • 学会等名: CiRA International Symposium 2013
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2013-03-11
• [学会発表] In vitro differentiation of mouse embryonic stem cells into inner ear hair cell-like cells using stromal cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukiteru Ouji, Shigeaki Ishizaka, Fukumi Nakamura-Uchiyama, Akio Wanaka, Masahide Yoshikawa
  • 学会等名: 第35回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] Differentiation of mouse embryonic stem cells into inner ear hair cell-like cells using stromal cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukiteru Ouji, Masahide Yoshikawa
  • 学会等名: 第11回 国際幹細胞学会(ISSCR)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-15
• [学会発表] ES 細胞から内耳有毛細胞への効率的分化誘導法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王寺幸輝、吉川正英
  • 学会等名: 奈良脳神経ネットワーク研究会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2012-01-13
• [学会発表] In vitro differentiation of mouse embryonic stem cells into inner ear hair cell by stromal cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ouji Y, Yoshikawa M, Ishizaka S
  • 学会等名: The 16th International Conference of the International Society of the Differentiation
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] In vitro differentiation of mouse embryonic stem cells into inner ear hair cells using stromal cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ouji Y, Yoshikawa M, Ishizaka S
  • 学会等名: 43rd Annual Meeting for the Japanese Society of Developmental Biologists Jointly Sponsored by the Asia-Pacific Developmental Biology Network
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-06-21