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2012 年度 研究成果報告書

日本小児肝がんスタディグループの新たな治療戦略のための分子基盤の構築

研究課題

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研究課題/領域番号 22390328
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児外科学
研究機関広島大学

研究代表者

上松瀬 新  広島大学, 病院, 病院助教 (90569881)

研究分担者 檜山 英三  広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 教授 (00218744)
亀井 尚美  広島大学, 病院, 医科診療医 (20569727)
外丸 祐介  広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 教授 (90309352)
小倉 薫  広島大学, 病院, 講師 (10346653)
連携研究者 田尻 達郎  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80304806)
菱木 知郎  千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00375776)
渡邉 健一郎  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (20324634)
大植 孝治  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50314315)
近藤 知史  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50234935)
井田 孔明  帝京大学, 医学部, 教授 (60313128)
中川原 章  千葉県がんセンター(研究所), 研究局, 局長 (50117181)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
キーワード小児腫瘍学
研究概要

小児肝がんは、化学療法の導入によって予後が改善したが、遠隔転移を来す高リスク群や根治的肝切除術が困難な中間リスク群の予後は必ずしも良好ではない。そこで、予後不良群と予後良好群から得られた100あまりの腫瘍のゲノム異常と遺伝子発現解析を行い、分子標的を抽出した。抽出された分子標的は、血管増殖因子、テロメラーゼ遺伝子(TERT)および Wnt シグナル関連遺伝子であった。これらを用いて、肝芽腫患者を3群に層別すると臨床経過とほぼ一致した。これらの遺伝子に対する阻害剤と siRNA を用いて、肝芽腫細胞株によるセルテスティングと、免疫不全マウスへの移植片への効果をみるアニマルテスティングを行った。その結果、これらは有効であり、悪性度の高い肝芽腫への分子標的治療としての可能性が示唆された。

  • 研究成果

    (41件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 17件) 学会発表 (22件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Surgical strategies for unresectable hepatoblastomas.2012

    • 著者名/発表者名
      Tajiri T, Hiyama E, et al
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery.

      巻: 47 ページ: 2194-2198

    • DOI

      DOI:10.1016/j.jpedsurg.2012.09.006.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical feature of anaplastic lymphoma kinase-mutated neuroblastoma2012

    • 著者名/発表者名
      Ogura T, Hiyama E, et al
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery.

      巻: 47 ページ: 1789-1796

    • DOI

      DOI:10.1016/j.jpedsurg.2012.05.007.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Is the prognosis of stage 4s neuroblastoma in patients 12 months of age and older really excellent?2012

    • 著者名/発表者名
      DOI:10.1016/j.jpedsurg.2012.05.007.
    • 雑誌名

      European Journal of Cancer

      巻: 48 ページ: 1107-1112

    • DOI

      DOI:10.1016/j.ejca.2012.01.010.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic significance of telomerase activity and human telomerase reverse transcriptase expression in ampullary carcinoma.2012

    • 著者名/発表者名
      Sakabe R, Hiyama E, et al.
    • 雑誌名

      Annals of Surgical Oncology.

      巻: 19 ページ: 3072-3080

    • DOI

      DOI:10.1245/s10434-012-2245-2

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histological loss of pancreatic exocrine cells correlates with pancreatic exocrine function after pancreatic surgery2012

    • 著者名/発表者名
      Yuasa Y, Hiyama E, et al.
    • 雑誌名

      Pancreas.

      巻: 41 ページ: 928-933

    • DOI

      DOI:10.1097/MPA.0b013e31823d837d.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neoplastic transformation by TERT in FGF-2-expanded human mesenchymal stem cells.2011

    • 著者名/発表者名
      DOI:10.1097/MPA.0b013e31823d837d.
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology.

      巻: 39 ページ: 5-11

    • DOI

      DOI:10.3892/ijo.2011.1029.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Wnt signaling and telomerase activation of hepatoblastoma: correlation with chemosensitivity and surgical resectability.2011

    • 著者名/発表者名
      DOI:10.3892/ijo.2011.1029.
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery.

      巻: 46 ページ: 2221-2227

    • DOI

      DOI:10.1016/j.jpedsurg.2011.09.003

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of intratumoral thymidylate synthase expression on prognosis after surgical resection for ampullary carcinoma.2011

    • 著者名/発表者名
      Kato Y, Hiyama E, et al
    • 雑誌名

      World Journal of Surgical Oncology.

      巻: 103 ページ: 663-668

    • DOI

      DOI:10.1002/jso.21879.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Outcome of hepatoblastomas treated using the Japanese Study Group for Pediatric Liver Tumor (JPLT) protocol-2: report from the JPLT.2011

    • 著者名/発表者名
      Hishiki T, et al.
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International.

      巻: 27 ページ: 1-8

    • DOI

      DOI:10.1007/s00383-010-2708-0.2011.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Edaravone, a Free Radical Scavenger, Promotes Engraftment of Intraportally Transplanted Islet Cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Nagatani S, Hiyama E, et al
    • 雑誌名

      Pancreas

      巻: 40 ページ: 126-130

    • DOI

      DOI:10.1097/MPA.0b013e3181f7e436.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] テロメラーゼ.2011

    • 著者名/発表者名
      檜山 英三, 他.
    • 雑誌名

      検査と技術

      巻: 39 ページ: 68-70

  • [雑誌論文] Telomerase activation without shortening of telomeric 3'-overhang is a poor prognostic factor in human colorectal cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Kojima K, Hiyama E, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 102 ページ: 330-335

    • DOI

      DOI:10.1111/j.1349-7006.2010.01786.x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome-wide analysis of allelic imbalances reveals 4q deletions as a poor prognostic factor and MDM4 amplification at 1q32.1 in hepatoblastoma.2010

    • 著者名/発表者名
      Arai Y, Hiyama E. et al
    • 雑誌名

      Genes Chromosomes Cancer.

      巻: 49 ページ: 596-609

    • DOI

      DOI:10.1002/gcc.20770

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Telomere maintenance as Therapeutic Target in Embryonal Tumours.2010

    • 著者名/発表者名
      Shalaby T, Hiyama E, et al.
    • 雑誌名

      Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry.

      巻: 10 ページ: 196-212

    • URL

      http://www.eurekaselect.com/71171/article

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A robust method for estimating gene expression states using Affymetrix microarray probe level data.2010

    • 著者名/発表者名
      Ohtaki M, Hiyama E, et al
    • 雑誌名

      BMC Bioinformatics

      巻: 11 ページ: 183

    • DOI

      DOI:10.1186/1471-2105-11-183.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Carcinogenesis and cellular immortalization without persistent inactivation of p16/Rb pathway in lung cancer.2010

    • 著者名/発表者名
      Arifin M, Hiyama E, et al
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology.

      巻: 36 ページ: 1217-1227

    • URL

      http://www.spandidos-publications.com/ijo/36/5/1217

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Surgical intervention for patent ductus venosus.2010

    • 著者名/発表者名
      Kamimatsuse A, et al.
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International.

      巻: 26 ページ: 1025-1030

    • DOI

      DOI:10.1007/s00383-010-2662-x.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Proceedings of the Los Angeles COG International Liver Tumors Symposium

    • 著者名/発表者名
      Lopez-Terrada D, Hiyama E, et al.
    • 雑誌名

      Modern Pathology.

      ページ: in press

    • 査読あり
  • [学会発表] Session of the discipline groups to plan for new trials.2013

    • 著者名/発表者名
      Hiyama E, et al.
    • 学会等名
      SIOPEL group Spring Meeting.
    • 発表場所
      Bologna, Italy.
    • 年月日
      2013-03-15
  • [学会発表] Low risk hepatoblastoma2013

    • 著者名/発表者名
      Hiyama E, et al.
    • 学会等名
      SIOPEL group Spring Meeting.
    • 発表場所
      Bologna, Italy.
    • 年月日
      2013-03-14
  • [学会発表] CHICS diagnostic risk grouping presentation.2013

    • 著者名/発表者名
      Piotr Czauderna, Hiyama E, et al.
    • 学会等名
      SIOPEL group Spring Meeting.
    • 発表場所
      Bologna, Italy.
    • 年月日
      2013-03-14
  • [学会発表] Hepatocellular carcinoma in children and Adolescents:The international Therapeutic experience2012

    • 著者名/発表者名
      Marcio H. Malogolowkin, Hiyama E, et al.
    • 学会等名
      43th APSA Annual Meeting APSA-IPSO SYMPOSIUM.
    • 発表場所
      TEXAS, USA.
    • 年月日
      20120519-20
  • [学会発表] メチル化解析による予後予測マーカーの予測.2012

    • 著者名/発表者名
      本多 昌平, 檜山 英三, 他
    • 学会等名
      第23回日本消化器癌発生学会総会
    • 発表場所
      徳島県鳴門市.
    • 年月日
      2012-11-16
  • [学会発表] A genome-wide association study identifies new candidate loci associated with progression of hepatoblastoma in JPLT2 study experience.2012

    • 著者名/発表者名
      Hiyama E.
    • 学会等名
      SIOP2012
    • 発表場所
      London
    • 年月日
      2012-10-06
  • [学会発表] Echanism of Wnt signal pathway activation in hepatoblastoma.2012

    • 著者名/発表者名
      Ueda Y, Kamimatsuse A, et al
    • 学会等名
      SIOP2012
    • 発表場所
      London
    • 年月日
      2012-10-06
  • [学会発表] Next-generation sequencing: Integrated exotome analysis in human multiple neuroblastoma.2012

    • 著者名/発表者名
      Hiyama E, et al
    • 学会等名
      ANR2012.
    • 発表場所
      Tronto, Canada
    • 年月日
      2012-06-19
  • [学会発表] 肝芽腫の組織型に関する DNA メチル化以上と予後予測マーカー確立の試み.2012

    • 著者名/発表者名
      本多 昌平, 檜山 英三, 他
    • 学会等名
      第49回日本小児外科学会学術集会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2012-05-14
  • [学会発表] Cisplatin plus pirarubicin based chemotherapy for hepatoblastoma: Expe-rience and future in japanese study group for pediatric liver tumor (JPLT)2012

    • 著者名/発表者名
      Hiyama E, et al.
    • 学会等名
      The 7th SIOP Asia Congress.
    • 発表場所
      Yogyakarta, Indonesia
    • 年月日
      2012-04-22
  • [学会発表] 腫瘍破裂で発見された肝芽腫の 1 例.2011

    • 著者名/発表者名
      河嶋 茉澄, 檜山 英三, 他
    • 学会等名
      第158回日本小児科学会 広島地方会.
    • 発表場所
      広島市
    • 年月日
      2011-12-04
  • [学会発表] 家族性大腸腺腫家系に発生した肝芽腫の 1 例2011

    • 著者名/発表者名
      小倉 薫, 他.
    • 学会等名
      第53回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 発表場所
      群馬県前橋市
    • 年月日
      2011-11-25
  • [学会発表] 公知扱いにならないピラルビシンの国内使用実績.2011

    • 著者名/発表者名
      池田 均, 檜山 英三, 他
    • 学会等名
      第48回日本小児外科学会学術集会
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2011-07-20
  • [学会発表] 小児肝癌の国際共同臨床試験とゲノム解析2011

    • 著者名/発表者名
      檜山 英三
    • 学会等名
      第32回 IFN 治療研究会.
    • 発表場所
      広島市
    • 年月日
      2011-06-24
  • [学会発表] 小児肝腫瘍に対する治療の現状と将来2011

    • 著者名/発表者名
      檜山 英三
    • 学会等名
      第40回九州地区小児固形悪性腫瘍研究会
    • 発表場所
      福岡市.
    • 年月日
      2011-02-19
  • [学会発表] 肝芽腫における β カテニンの転写調節に関与する BRG1 および TERT 発現に関する検討2010

    • 著者名/発表者名
      上田 祐華, 上松瀬 新, 他
    • 学会等名
      第26回日本小児がん学会学術集会.
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2010-12-17
  • [学会発表] 小児肝癌の国際的標準治療法の確立に関する研究2010

    • 著者名/発表者名
      檜山 英三, 他.
    • 学会等名
      第26回日本小児がん学会学術集会.
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2010-12-17
  • [学会発表] 難治性肝芽腫の治療~拡大肝切除・転移巣切除・IVR.2010

    • 著者名/発表者名
      菱木 知郎, 他
    • 学会等名
      第26回日本小児がん学会学術集会.
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2010-12-17
  • [学会発表] JPLT2 における高リスク群肝芽腫症例の検討.2010

    • 著者名/発表者名
      上松瀬 新, 他
    • 学会等名
      第26回日本小児がん学会学術集会.
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2010-12-17
  • [学会発表] Outcome of Hepatoblastoma Treated with the JPLT-2 Protocol from the Experience of JPLT (Study Group for Pediatric Liver Tumor)Study.2010

    • 著者名/発表者名
      Hiyama E, et al.
    • 学会等名
      SIOP2010
    • 発表場所
      Boston, USA.
    • 年月日
      2010-10-22
  • [学会発表] 小児肝芽腫に対するJPLT-2 プロトコールの治療成績.2010

    • 著者名/発表者名
      上松瀬 新, 他.
    • 学会等名
      第47回日本小児外科学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2010-06-17
  • [学会発表] Cisplatin plus pirarubicin chemotherapy and combination ifomide, etoposide, pirarubicin, and carboplatin chemotherapy for hepatoblastoma2010

    • 著者名/発表者名
      Hiyama E, et al.
    • 学会等名
      ASCO 10thAnnual Meeting
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2010-06-04
  • [備考] 日本小児肝癌スタディグループ(JPLT)ホームページ:

    • URL

      http://home.hiroshima-u.ac.jp/eiso/

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公開日: 2014-08-29  

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