敗血症・多臓器不全における内在性幹細胞機能障害の解析と細胞移植再生治療の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390338
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 松本 直也 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (50359808)
• 研究分担者: 嶋津 岳士 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50196474) ; 鍬方 安行 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教授 (50273678) ; 塩崎 忠彦 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (60278687) ; 小倉 裕司 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70301265) ; 田崎 修 長崎大学, 大学病院, 教授 (90346221)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 細胞移植治療 / 骨髄間質細胞 / 骨髄由来単核球細胞 / 幹細胞 / 敗血症 / クラッシュ症候群 / 血管内皮細胞 / 脈絡叢上皮細胞

研究概要

重症病態動物モデルに対し骨髄間質細胞，骨髄由来単核球細胞を経静脈的に移植すると，全身性炎症反応を抑制しながら多臓器損傷を軽減し死亡率が改善した。敗血症モデルでは，幹細胞賦活因子の発現に変動が認められた。骨髄間質細胞を血管内皮細胞や脈絡叢上衣細胞と共培養すると，各細胞における幹細胞機能促進因子の発現が増強した。重症病態における臓器保護・再生を目的として，細胞移植により内在性幹細胞を賦活化する治療法の開発が進むことが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Electrical vagus nerve stimulation attenuates systemic inflammation and improves survival in a rat heatstroke model (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa K., Matsumoto N., Imamura Y., Muroya T., Yamada T., Nakagawa J., Shimazaki J., Ogura H., Kuwagata Y., and Shimazu T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e5672
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056728
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic involvement of HMGB1 and therapeutic effect of anti-HMGB1 antibody in a rat model of crush injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimazaki J., Matsumoto N., Ogura H., Muroya T., Kuwagata Y., Nakagawa J., Yamakawa K., Hosotsubo H., Imamura Y., and Shimazu T.
  • 雑誌名: Shock 巻: 37 ページ: 634-638
  • DOI: 10.1097/SHK.0b013e31824ed6b7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-1β causes long-term potentiation deficiency in a mouse model of septic encephalopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Imamura Y., Wang H., Matsumoto N., Muroya T., Shimazaki J., Ogura H., and Shimazu T.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 187 ページ: 63-69
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2011.04.063
  • 査読あり
• [学会発表] 骨髄間質細胞により発現が誘導される脈絡叢上皮細胞由来の神経再生因子の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 兼清健志
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 下野
  • 年月日: 2014-03-29
• [学会発表] Transplantation of bone marrow-derived mononuclear cells can improve the survival rate and suppress the inflammatory response in a rat crush injury model (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa J.
  • 学会等名: the 34th International Symposium on Intensive Care and Emergency Medicine
  • 発表場所: Brussels, Belgium
  • 年月日: 2014-03-18
• [学会発表] 敗血症に対する新治療戦略:骨髄間質細胞移植による血管内皮細胞保護(パネルディスカッション) (2014)
  • 著者名/発表者名: 松本直也
  • 学会等名: 第50回日本腹部救急医学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-03-07
• [学会発表] The effect of bone marrow stromal cell transplantation on endothelial protection against a rodent model of sepsis (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto N.
  • 学会等名: the 7th Asian Conference on Emergency Medicine
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2013-10-24
• [学会発表] クラッシュ症候群における病態解明と新たな治療戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川淳一郎
  • 学会等名: 第27回日本外傷学会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2013-05-23
• [学会発表] 重症敗血症に対する新たな抗炎症治療の開発(骨髄間質細胞移植,脳症へのIL-1ra治療) (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本直也
  • 学会等名: 第39回日本救急医学会(シンポジウム)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-18
• [学会発表] Analysis of anti-inflammatory effects of bone marrow stromal cell transplantation against a rat polymicrobial sepsis model (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto N.
  • 学会等名: the 34th Annual Conference on Shock
  • 発表場所: Norfolk, USA
  • 年月日: 2011-06-12