Ｗｎｔシグナルを介した骨と造血幹細胞制御の組織間ネットワークの分子機構

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390346
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 田村 正人 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (30236757)
• 研究分担者: 梨本 正之 新潟薬科大学, 応用生物学部, 教授 (30228069) ; 根本 英二 東北大学, 大学院・歯学研究科, 准教授 (40292221) ; 佐藤 真理 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 助教 平成25年度 (40546488)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 骨芽細胞 / Wntシグナル / 骨細胞

研究概要

骨芽細胞において古典的Wntシグナルは，造血幹細胞の遊走を促進するCXCL12の産生を負に調節していた．この作用により破骨細胞分化も抑制された．骨細胞から造血幹細胞へのシグナル伝達分子として，古典的Wntシグナルを抑制する分子であるsclerostinを同定した．骨芽細胞においてNeuropeptide Yの受容体の発現がBMPによって調節されるとともに，オートクラインに制御されていた．本研究から，骨細胞・骨芽細胞とWntシグナルを介して，造血系と全身の異種組織間とに機能的なクロストークの存在が明らかになった．

研究成果

• [雑誌論文] A naked RNA heptamer targeting the human Bcl-2 mRNA induces apoptosis of HL-60 leukemia cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Elbarbary RA, Nakashima A, Abe M, Watanabe N, Narita M, Takahashi M, Tamura M, Yoshida T, Nashimoto M
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 328(2) ページ: 362-368
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2012.10.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of neuropeptide Y Y1 receptor expression by bone morphogenetic protein 2 in C2C12 myoblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurebayashi N, Sato M, Fujisawa T, Fukushima K, Tamura M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 439(4) ページ: 506-510
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.09.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Canonical Wnt signaling activates miR-34 expression during osteoblastic differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamura M, Uyama M, Sugiyama Y, Sato M
  • 雑誌名: Mol Med Rep 巻: 8(6) ページ: 1807-1811
  • DOI: 10.3892/mmr.2013.1713
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteocytes regulate primary lymphoid organs and fat metabolism (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Asada N, Kawano Y, Wakahashi K, Minagawa K, Kawano H, Sada A, Ikeda K, Matsui T, Katayama Y
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 18(5) ページ: 749-758
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2013.09.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acidic bone matrix proteins and their roles in calcification (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa R, Tamura M
  • 雑誌名: Front Biosci 巻: 17 ページ: 1891-1903
  • DOI: 10.2741/4026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a signaling is a substantial constituent in bone morphogenetic protein-2-mediated osteoblastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nemoto E, Ebe Y, Kanaya S, Tsuchiya M, Nakamura T, Tamura M, Shimauchi H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 422(4) ページ: 627-632
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.05.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of CXCL12 expression by canonical Wnt signaling in bone marrow stromal cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamura M, Sato MM, Nashimoto M
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol 巻: 43(5) ページ: 760-767
  • DOI: 10.1016/j.biocel.2011.01.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expanding the utility of heptamer-type sgRNA for TRUE gene silencing (2011)
  • 著者名/発表者名: Sano T, Takahashi Y, Takaku H, Tamura M. Nashimoto M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 416(3-4) ページ: 427-432
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.11.091
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the Wnt signaling pathway in bone and tooth (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamura M, Nemoto E, Sato MM, Nakashima A, Shimauchi H
  • 雑誌名: Front Biosci 巻: E2 ページ: 1405-1413
  • DOI: 10.2741/201
  • 査読あり
• [雑誌論文] 体性幹細胞の老化と若返り (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤真理, 田村正人
  • 雑誌名: 北海道歯学雑誌 巻: 31 ページ: 124-126
  • URL: http://eprints.lib.hokudai.ac.jp/dspace/handle/2115/45821
  • 査読あり
• [学会発表] Neuropeptide Y Y1受容体のBMP2 による発現誘導と骨芽細胞における機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 紅林奈央子, 佐藤真理, 藤澤俊明, 福島和昭, 田村正人
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場, 兵庫県神戸市
  • 年月日: 20131203-06
• [学会発表] Canonical Wnt signaling activates miR-34 expression during osteoblastic differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamura M, Uyama M, Kawanami M, Sato M
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone and Mineral Society and the Japanese Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Kobe Convention Center, Kobe, Japan
  • 年月日: 20130528-0601
• [学会発表] Actions of small molecular inhibitors on anabolic effects of intermittent PTH treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Uyama M, Kawanami M, Tamura M
  • 学会等名: 2012 Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Minneapolis Convention Center, Minneapolis, MN, USA
  • 年月日: 20121016-20
• [学会発表] 古典的Wntシグナルは骨髄ストローマ細胞のCXCL12発現を調節する (2011)
  • 著者名/発表者名: 田村 正人, 佐藤 真理
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場,大阪市
  • 年月日: 20110728-30
• [学会発表] Canonical Wnt signaling regulates CXCL12 expression of stromal osteoblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamura M, Sato M
  • 学会等名: 32th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research 2010
  • 発表場所: Metro Toronto Convention Centre, Toronto, ON, Canada
  • 年月日: 20101015-19
• [学会発表] An Anionic Dendrimer as a Model for Acidic Matrix Proteins of Bone and Tooth (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa R, Mizuno M and Tamura M
  • 学会等名: General Session & Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Barcelona International Convention Center, Barcelona, Spain
  • 年月日: 20100714-17
• [備考]
  • URL: http://www.den.hokudai.ac.jp/seika/SeikaPub.html