新規癌抑制性ケモカインBRAK/CXCL14の発現制御と腫瘍抑制の分子機構

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390353
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 神奈川歯科大学
• 研究代表者: 畑 隆一郎 神奈川歯科大学, 歯学部, 特任教授 (10014276)
• 研究分担者: 前畑 洋次郎 神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (80410009) ; 居作 和人 神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (90257296) ; 加藤 靖正 奥羽大学, 歯学部, 教授 (50214408) ; 倉田 俊一 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (60140901)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 癌抑制因子 / ケモカイン / 転移抑制 / 副作用のない癌抑制法

研究概要

癌は多段階で進展(悪性化)する。我々は口腔癌細胞を用いて、白血球をよびあつめる作用を持つ分子群(ケモカイン)の1つであるBRAK/CXCL14(BRAK)が、口腔癌細胞の増殖を抑制する癌抑制分子であることを世界で初めて報告した。本研究ではBRAKを野生型マウスの10倍量発現するトランスジェニック(Tg)マウスの癌進展過程における作用を調べ、Tgマウスが、発癌過程、癌細胞の増殖過程、及び転移過程のすべての段階で抑制作用を示すことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Chemokine CXCL14/BRAK is a multifunctional tumor suppressor for head and neck squamous cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hata R: A new strategy to find targets for anticancer therapy
  • 雑誌名: ISRN Otolaryngology 巻: ID797619 ページ: 1-12
  • URL: http://www.hindawi.com/isrn/otolaryngology/2012/797619/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fasudil suppresses fibrosarcoma growth by stimulating secretion of the chemokine CXCL14/BRAK. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto C, Maehata Y, Ozawa S, Ikoma T, Kubota E, Izukuri K, Kato Y, Hata R, Lee M-C
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 120 ページ: 241-249
  • URL: https://www.jstag e.jst.go.jp/article/jphs/120/3/120_12177FP/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium-calmodulin signaling induced by epithelial cell differentiation upregulates BRAK/CXCL14 expression via the binding of SP1 to the BRAK promoter region. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikoma T., Ozawa S., Suzuki K., Kondo T., Maehata Y., Lee MC., Hata R., Kubota E.
  • 雑誌名: Biochemical Biophysical Research Communications 巻: 420 ページ: 217-222
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2012.01.157
  • 査読あり
• [雑誌論文] MAPキナーゼのサブタイプ特異的シグナルクロストークによるがん抑制性ケモカインCXCL14/BRAKの発現制御. (2011)
  • 著者名/発表者名: 畑隆一郎
  • 雑誌名: 生化学 巻: 83(8) ページ: 731-736
  • URL: www.jbsoc.or.jp/event/magazine/pdf/83-08-06.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical localization of chemokine CXCL14 in rat hypothalamic neurons. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Yamashita A, Yamada K,Hata R.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 487(3) ページ: 335-340
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.neulet.2010.10.051
  • 査読あり
• [雑誌論文] InductionofdNp63bythe newly identified keratinocyte-specific transforming growth factor b signaling pathway with smad2 and IkB kinase α in squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukunishi N, Katoh I, Tomomori Y, Tsukinoki K, Hata R, Nakano A, Ikawa Y,Kurata S
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 12(12) ページ: 969-979
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3003132/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of conditional knockout mice for chemokine BMAC/cxcl14 gene by Cre/loxP system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yajima N, Izukuri K, Hata R
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 30(6) ページ: 536-541
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/artic le/inflammregen/30/6/30_6_536/_arti cle
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactive Oxygen Species (ROS) Reduce the Expression of BRAK/CXCL14 in Human Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maehata Y, Ozawa S, Kobayashi K, Kato Y, Yoshino F, Miyamoto C, Izukuri K, Kubota E, Hata R, Lee MC
  • 雑誌名: Free Radical Research 巻: 44(8) ページ: 913-924
  • URL: http://informahealthcare.com/doi/a bs/10.3109/10715762.2010.490836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of serum BRAK/CXCL14 levels in healthy volunteers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Izukuri K, Ito S, Nozaki N, Yajima N, Iwamiya M, Kawahara S, Suzuki K, Kubota E, Hata R
  • 雑誌名: Laboratory Medicine 巻: 41(8) ページ: 478-482
  • URL: http://labmed.ascpjournals.org/con tent/41/8/478.full
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of a chemokine BRAK/CXCL14 in oral floor carcinoma cells reduces the settlement rate of the cells and suppresses their proliferation in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Ozawa S, Ikoma T, Yajima N, Kiyono T, Hata R.
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 31(3) ページ: 199-206
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/biomedres/31/3/31_3_199/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemokine CXCL14/BRAK transgenic mice suppress growth of carcinoma cell transplants. (2010)
  • 著者名/発表者名: Izukuri K, Suzuki K, Yajima N, Ozawa S, Ito S, Kubota E, Hata R
  • 雑誌名: Transgenic Research 巻: 19(6) ページ: 1109-17
  • URL: http://link. springer.com/article/10.1007%2Fs11248-010-9384-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Humanp38deltaMAPkinasemediates UV irradiation induced up-regulation of the gene expression of chemokine BRAK/CXCL14. (2010)
  • 著者名/発表者名: OzawaS,ItoS,KatoY,KubotaE,Hata R
  • 雑誌名: Biochemical Biophysical Research Communications 巻: 396(4) ページ: 1060-1064
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006291X10009630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of proximal promoter of gene for human BRAK/CXCL14, a tumor-suppressing chemokine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Komori R., Ozawa S., Kato Y., Shinji H., Kimoto S, Hata R.
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 31(2) ページ: 123-31
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/biomedres/31/2/31_2_123/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of tumor-suppressing chemokine BRAK/CXCL14 reduces cell migration rate of HSC-3 tongue carcinoma cells and stimulates attachment to collagen and formation of elongated focal adhesions in vitro. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Ozawa S, Izukuri K, Kato Y, Hata R
  • 雑誌名: Cell Biology International 巻: 348(5) ページ: 513-22
  • URL: http://www.cellbiolin t.org/cbi/034/0513/cbi0340513.htm
  • 査読あり
• [学会発表] Expression of chemokine BRAK/CXCL14 suppresses tumor growth and metastasis NK cell dependently and increases survival rate of tumor-bearing mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hata R, Izukuri K, Kato Y, Takeda K,Kiyono T, Mukaida N, Taniguchi M
  • 学会等名: 9th AACR-Japanese Cancer Association Joint Conference
  • 発表場所: Maui, Hawaii, USA
  • 年月日: 2013-02-24
• [学会発表] Reactive oxygen species reduce the production of BRAK/CXCL14 in human head and neck squamous cell carcinoma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maehata Y, Ozawa S, Yoshino F, KobayashiK,MiyamotoC,KatoY.,Hata R, Lee M-C
  • 学会等名: The EMBO Meeting, Nice
  • 発表場所: France
  • 年月日: 20120922-25
• [学会発表] Lee M-C: ROCK Inhibitor Fasudil suppresses growth of fibrosarcoma by stimulating secretion of chemokine (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto C., Maehata Y, Ozawa S.,Ikoma T., Hata R.
  • 学会等名: CXCL14/BRAK. The EMBO Meeting, Nice
  • 発表場所: France.
  • 年月日: 20120922-25
• [学会発表] Expression of chemokine CXCL14/BRAK suppresses tumor cell metastasis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hata R, Izukuri K, Kato Y
  • 学会等名: 90th International Association for Dental Research, Iguassu Falls
  • 発表場所: Brazil
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] NK cells are indispensable for suppression of tumor growth and metastasis in transgenic mice over-expressing chemokine CXCL14/BRAK. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hata R, Izukuri K, Kato Y, Takeda K, Kiyono T, Mukaida N, Taniguchi M
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2012
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2012-04-02
• [学会発表] NK cell-dependent suppression of tumor growth and metastasis in CXCL14/BRAK transgenic mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hata R, Izukuri K, Kato Y.
  • 学会等名: Roche/Nature Medicine Symposium on Cancer Immunology and Immunotherapy
  • 発表場所: Nutley New Jersey, USA.
  • 年月日: 20110911-13
• [学会発表] Fasudil, a specific inhibitor of ROCK, stimulates secretion of CXCL14/BRAK and suppresses tumor growth in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto C., Maehata Y., Ozawa S., Ikoma T., Komori R., Hata R. Lee M- C
  • 学会等名: The EMBO meeting
  • 発表場所: Vienna, Austria.
  • 年月日: 20110910-13
• [学会発表] Production of transgenic mice resistant to cancer cell growth and metastasis -Toward Cancer Therapy using Endogenous Tumor Suppressing Chemokines-. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hata R, Izukuri K, Kato Y.
  • 学会等名: 2nd International Conference on Cancer Immunotherapy and Immunomonitoring
  • 発表場所: Budapest,Hungary
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] NK cell-dependent suppression of tumor growth and metastasis in CXCL14/BRAK transgenic mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hata R, Izukuri K, Kato Y
  • 学会等名: Tumor Immunology: Basic and Clinical Advances
  • 発表場所: Miami Beach, FL.
  • 年月日: 20101130-1203
• [学会発表] Gene expression signatures at acidic extracellular pH in metastatic melanoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Ozawa S, Maehata Y, Maeda T, Kubota E, Tsukuda M, Miyazaki K, Hata R.
  • 学会等名: Joint MRS-AACR Conference: Metastasis and the Tumor Microenvironment.
  • 発表場所: Philadelphia, PA.
  • 年月日: 20100912-15
• [学会発表] Chemokine CXCL14/BRAK transgenic mice suppress growth and metastasis of carcinoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hata R, Izukuri K, Suzuki K, Kato Y, Yajima N, Ozawa S, Ito S, Kubota E
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology.
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] Chemokine BRAK/CXCL14 is a multifunctional tumor suppressor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hata R, Izukuri K, Suzuki K, Yajima N, Ozawa S, Ito S, Kubota E
  • 学会等名: 88th General Session & Exhibition of the IADR- 5th General Session of the Pan European Region of the IADR
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-07-14
• [産業財産権] 癌転移抑制剤及び医薬組成物 (2010)
  • 発明者名: 畑隆一郎
  • 権利者名: 神奈川歯科大学
  • 公開番号: 特許、特開 2012-12330
  • 出願年月日: 2010-06-30