歯髄細胞の分化におけるシグナルネットワークの新しいパラダイムの構築と臨床への展望

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390357
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 保存治療系歯学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 川島 伸之 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (60272605)
• 研究分担者: 勝部 憲一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (20233760) ; 坂本 啓 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (00302886)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 歯髄 / 歯髄細胞 / 象牙芽細胞 / Notch / Periostin / 細胞分化 / シグナルネットワーク

研究概要

歯髄の喪失がすなわち歯の喪失にも繋がることから、歯を口腔内で長期にわたり保存するためには、歯髄をいかに保存するのか、また失われた歯髄をいかに再生するのかが大きな課題である。申請者らはこれまでに、Notchシグナルが歯髄細胞分化に重要であることを明らかにしてきたが、今回の研究から、骨芽細胞分化に関与するペリオスチンは分泌タンパクであるが、歯髄細胞の象牙芽細胞への分化をNotchシグナルを介して負の方向に制御していることが明らかになった。ペリオスチン産生を制御することで、歯髄再生および分化の方向性を決定できる可能性が示唆された

研究成果

• [雑誌論文] Periostin is a negative regulator of mineralization in the dental pulp tissue (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhou M, Kawashima N, Suzuki N, Yamamoto M, Ohnishi O, Katsube K, Tanabe H, Kudo A, Saito M, Suda H
  • 雑誌名: Odontology 巻: (in press)
  • DOI: 10.1007/s10266-014-0152-7
• [雑誌論文] Three-dimensional spheroid culture promotes odonto/osteoblastic differentiation of dental pulp cells (2014)
  • 著者名/発表者名: M Yamamoto, N Kawashima, N Takashino, Y Koizumi, K Takimoto, N Suzuki, M Saito, and H Suda
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 巻: 59 ページ: 310-317
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2013.12.006
• [雑誌論文] Down-regulation of Inflammatory Mediator Synthesis and Infiltration of Inflammatory Cells by MMP-3 in Experimentally-induced Rat Pulpitis (2014)
  • 著者名/発表者名: K Takimoto, N Kawashima, N Suzuki, Y Koizumi, M Yamamoto, M Nakashima, H Suda
  • 雑誌名: J Endod 巻: (in press)
  • DOI: 10.1016/j.joen.2014.04.001
• [雑誌論文] Wnt11 expression in rat dental pulp and promotional effects of Wnt signaling on odontoblast differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Y Koizumi, N Kawashima, M Yamamoto, K Takimoto, M Zhou, N Suzuki, M Saito, H Harada, H Suda
  • 雑誌名: Congenital Anomalies 巻: 53 ページ: 101-108
  • DOI: 10.1111/cga.12011
• [雑誌論文] Comparison of gingiva, dental pulp, and periodontal ligament cells from the standpoint of mesenchymal stem cell properties (2012)
  • 著者名/発表者名: Otabe K, Muneta T, Kawashima N, Suda H, Tsuji K, Sekiya I
  • 雑誌名: Cell Medicine (Cell Transplantation Part B) 巻: Vol. 4 ページ: 13-21
  • DOI: 10.3727/215517912X639324
• [雑誌論文] Requirement of Integrin s3 for Iron Transportation during Enamel Formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Kumashiro Y, Iwata T, Ishihara J, Umemoto T, Shiratsuchi Y, Kawashima N, Sugiyama T, Yamato N and Okano T
  • 雑誌名: J Dent Res 巻: 91(12) ページ: 1154-9
  • DOI: 10.1177/0022034512462722
• [雑誌論文] Characterisation of dental pulp stem cells : A new horizon for tissue regeneration? (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 巻: 57 ページ: 1439-58
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2012.08.010
• [雑誌論文] MEPE Activated by Furin Promotes Pulpal Cell Adhesion (2011)
  • 著者名/発表者名: HG Wang, N Kawashima, T Iwata, J Xu, S Takahashi, T Sugiyama, H Suda
  • 雑誌名: J Dent Res 巻: 90(4) ページ: 529-534
  • DOI: 10.1177/0022034510391057
• [雑誌論文] Osteogenic differentiation of mouse mesenchymal progenitor cell, Kusa-A1 is promoted by mammalian transcriptional repressor Rbpj, Biochem (2010)
  • 著者名/発表者名: S Wang, N Kawashima, K Sakamoto, K Katsube, A Umezawa, H Suda
  • 雑誌名: Biophys. Res. Commun 巻: 400 ページ: 39-45
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.07.133
• [雑誌論文] Differentiation of Odontoblasts Is Negatively Regulated by MEPE via Its C-Terminal Fragment (2010)
  • 著者名/発表者名: HG Wang, N Kawashima, T Iwata, J Xu, S Takahashi, T Sugiyama, H Suda
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 398 ページ: 406-12
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.06.085
• [雑誌論文] Expression of Notch-Signalling-related Genes in Normal and Differentiating Rat Dental Pulp Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun H, Kawashima N, Xu J, Takahashi S, Suda H
  • 雑誌名: Aust Endod J 巻: 36 ページ: 54-8
  • DOI: 10.1111/j.1747-4477.2009.00188.x
• [学会発表] Regenerative endodontics-induction of bone and dental pulp tissue from dental pulp (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N
  • 学会等名: 平成25年度(2013)「歯・骨関連疾患のグローバル研究センター」国際総合プレゼンテーション
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 2014-01-20
• [学会発表] Stem Cell Marker Expression in the 3-D Spheroid Cultured Human Dental Pulp Stem Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N, Yamamoto M, Takashino N, Takimoto K, Koizumi Y, Suzuki N, Suda H
  • 学会等名: The 140th Scientific meeting of KACD
  • 発表場所: The K Hotel & Resort, Gyeongju
  • 年月日: 20131123-24
• [学会発表] Periostin : a negative regulator of mineralization in the dental pulp tissue (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N, Mengu Z, Yamamoto M, Koizumi Y, Takimoto K, Onishi K, Suzuki N, Katsube K, Saito M, Harada H, Suda H
  • 学会等名: 16th ESE (European Society of Endodontology) Biennial Congress
  • 発表場所: Lisbon, Portugal
  • 年月日: 20130912-14
• [学会発表] Spheroid culture induces odonto-/osteoblastic differentiation of dental pulp cells through integrin signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Kawashima N, Koizumi Y, Takimoto K, Onishi K, Suzuki N, Katsube K, Saito M, Harada H, Suda H
  • 学会等名: 16th ESE
  • 発表場所: Lisbon, Portugal
  • 年月日: 20130912-14
• [学会発表] 歯髄幹細胞を用いた再生医療の現状 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川島伸之
  • 学会等名: 第138回日本歯科保存学会2013年春季学術大会
  • 発表場所: 福岡市福岡国際会議場
  • 年月日: 20130627-28
  • 招待講演
• [学会発表] スフェロイド培養による歯髄細胞の特性変化の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本弥生子、川島伸之、鈴木規元、小泉悠、瀧本晃陽、須田英明、斉藤正寛
  • 学会等名: 第138回日本歯科保存学会2013年春季学術大会
  • 発表場所: 福岡市福岡国際会議場
  • 年月日: 20130627-28
• [学会発表] ヒト歯髄幹細胞の三次元培養による象牙芽細胞・骨芽細胞マーカーの変動 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川島伸之、山本弥生子、瀧本晃陽、小泉悠、鈴木規元、須田英明
  • 学会等名: 第138回日本歯科保存学会2013年春季学術大会
  • 発表場所: 福岡市福岡国際会議場
  • 年月日: 20130627-28
• [学会発表] 3-D Spheroid Culture Method Promotes Odonto-/Osteo-blastic Differentiation of Dental Pulp Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Kawashima N, Suda H
  • 学会等名: The 9th World Endodontic Conference
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20130323-26
• [学会発表] Promoting effects of Wnt signaling on odontoblast differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N, Koizumi Y, Yamamoto M, et.al
  • 学会等名: Asian Pacific Endodontic Conference
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20130323-24
• [学会発表] 歯髄幹細胞による歯髄・骨再生の現状と課題 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川島伸之
  • 学会等名: 第11回口腔医科学フロンティア学術集会
  • 発表場所: 宮崎・青島パームビーチホテル
  • 年月日: 2013-03-02
  • 招待講演
• [学会発表] Induction of Mineralization by Spheroid Cultured-Dental Pulp Stem Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N, Yamamoto M, Takimoto K, Mengyu Z, Koizumi Y, Suzuki N, Suda H
  • 学会等名: 第137回日本歯科保存学会2012年度秋季学術大会(イングリッシュセッション)
  • 発表場所: 広島国際会議場、広島
  • 年月日: 2012-11-22
• [学会発表] Effects of 3-D Spheroid Culture on Dental Pulp Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Kawashima N, Koizumi Y, Takimoto K, Saito M, Harada H and Suda H
  • 学会等名: IADR 90th General Session
  • 発表場所: Iguacu Falls, Brazil
  • 年月日: 2012-06-20
• [学会発表] Involvement of a Myogenic Transcriptional Factor in Odontoblast Differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: N Kawashima, J Xu, N Suzuki, M Zhou, K Takimoto, Y Koizumi, M Yamamoto, H Suda
  • 学会等名: AAE 2012 Annual Session
  • 発表場所: Boston, MA
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] Mineralization of Odonotoblastic-Lineage Cells Was Accelerated by Enhanced Expression of Mef2c (2011)
  • 著者名/発表者名: N Kawashima, J Xu, N Suzuki, M Zhou, K Takimoto, Y Koizumi, M Yamamoto, S Takahashi, T Sugiyama, H Suda
  • 学会等名: 15th ESE
  • 発表場所: Cavalieri Hotel, Rome
  • 年月日: 20110915-17
• [学会発表] Mechanisms of Bone Destruction in the Periapical Lesions and Its Regulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N, Suzuki N, Suda H
  • 学会等名: The 16th Scientific Meeting of Asian Pacific Endodontic Confederation
  • 発表場所: Jahad Daneshgahi Complex, Shiraz, Iran
  • 年月日: 20110421-23
  • 招待講演
• [学会発表] 単層培養法と三次元培養法における歯髄細胞の象牙芽細胞分化について (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本弥生子、川島伸之、須田英明
  • 学会等名: 第135回日本歯科保存学会2011年度秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター、大阪
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] Expression of Mef2c in Murine Odontoblsts (2010)
  • 著者名/発表者名: N Kawashima, J Xu, N Suzuki, M Zhou, K Takimoto, Y Koizumi, M Yamamoto, A Salima, S Takahashi, H Suda
  • 学会等名: 8th World Endodontic Congress
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 20101006-09
• [学会発表] Wnt Signaling in Odontoblast Differentiation Induced by BMP (2010)
  • 著者名/発表者名: Y Koizumi, N Kawashima, K Takimoto, S Takahashi, J Xu, N Suzuki, M Zhou, M Yamamoto, A Salima, T Sugiyama, H Suda
  • 学会等名: 8th World Endodontic Congress
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 20101006-09
• [学会発表] Promotive effects of Sp7 on Dspp expression (2010)
  • 著者名/発表者名: N Kawashima, J Xu, T Iwata, S Takahashi, Y Koizumi, K Takimoto, Z Mengyu, C Ohi, N Suzuki, T Sugiyama, H Suda
  • 学会等名: 89th IADR General Session & Exhibition
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20100714-17
• [学会発表] 象牙芽細胞分化におけるSp7によるdentin sialophosphoprotein発現誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川島伸之、許セイ、岩田隆紀、周夢宇、瀧本晃陽、小泉悠、大井智恵、高橋里美、鈴木規元、須田英明
  • 学会等名: 日本再生医療学会
  • 発表場所: 広島国際会議場
  • 年月日: 2010-03-18