ケミカルバイオロジーに基づいた骨形成促進剤の開発に向けた 戦略的研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22390364
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 補綴系歯学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 矢谷 博文 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (80174530)
• 研究分担者: 江草 宏 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (30379078) ; 佐伯 万騎男 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 講師 (30273692)
• 連携研究者: 福安 翔 大阪大学, 歯学部附属病院, 医員 (10711054)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: ケミカルバイオロジー / 小分子化合物 / 骨芽細胞 / 破骨細胞 / 骨組織再生

研究概要

破骨細胞あるいは骨芽細胞の分化に作用する新規小分子化合物の探索は,新たな歯槽骨の吸収抑制あるいは再生医療技術に結びつく可能性がある。本研究で我々は, NFAT/ルシフェラーゼレポーター破骨細胞前駆細胞およびI型コラーゲン /GFPレポーター骨芽細胞を用いたハイスループットスクリーニングシステムを構築し,これらのスクリーニングシステムを用いることで,破骨細胞あるいは骨芽細胞の分化に作用する小分子化合物を高い信頼性をもって検出することに成功した。これらの成果は,今後の骨形成を促進する新規化合物の開発に貢献するものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] The small molecule harmine regulates NFATc1 and Id2 expression in osteoclast progenitor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Egusa H, Doi M, Saeki M, Fukuyasu S, Akashi Y, Yokota Y, Yatani H, Kamisaki Y
  • 雑誌名: Bone 巻: 49(2) ページ: 264-274
  • DOI: doi:10.1016/j.bone.2011.04.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] RPAP3 enhances cytotoxicity of doxorubicin by impairing NF-kappa B pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimada K, Saeki M, Egusa H, Fukuyasu S, Yura Y, Iwai K, Kamisaki Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 404(4) ページ: 910-914
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2010.12.071
  • 査読あり
• [雑誌論文] PIH1D1, a subunit of R2TP complex, inhibits doxorubicin induced apoptosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, Saeki M, Egusa H, Niwa H, Kamisaki Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 403(3-4) ページ: 340-344
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2010.11.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] A small-molecule approach to bone regenerative medicine in dentistry (2010)
  • 著者名/発表者名: Egusa H, Saeki M, Doi M, Fukuyasu S, Matsumoto T, Kamisaki Y, Yatani H
  • 雑誌名: Journal of Oral Biosciences 巻: 52(2) ページ: 107-118
  • DOI: doi:10.1016/S1349-0079(10)80039-8
  • 査読あり
• [学会発表] 神経型α7ニコチン性アセチルコリン受容体は破骨細胞の分化調節に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 江草 宏,佐伯万騎男,矢谷博文
  • 学会等名: 第31回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-05-30
• [学会発表] 化合物ライブラリーを用いた骨再生を促進する新規化合物の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福安 翔,江草宏,矢谷博文
  • 学会等名: 第122回日本補綴歯科学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-05-18
• [学会発表] 破骨細胞の分化を誘導する小分子化合物の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水田亜希子,佐伯万騎男,江草 宏,高田健治,上崎善規
  • 学会等名: 第114回大阪大学歯学会例会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-07-05
• [学会発表] 骨芽細胞分化促進作用を有する小分子化合物の探索システムの構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福安 翔,江草宏,佐伯万騎男,矢谷博文
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] 骨形成促進作用を有する小分子化合物の探索システムの構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福安 翔,江草 宏,萱島浩輝,中野 環,矢谷博文
  • 学会等名: 第41回日本口腔インプラント学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] 骨芽細胞分化促進作用を有する小分子化合物の探索システムの構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福安 翔,江草 宏,萱島浩輝,裏口真也,鎌野優弥,矢谷博文
  • 学会等名: 第9回日本再生歯科医学会学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] 骨芽細胞分化促進作用を有する小分子化合物の探索システムの構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福安 翔,江草 宏,萱島浩輝,裏口真也,鎌野優弥,佐伯万騎男,矢谷博文
  • 学会等名: 第112回大阪大学歯学会例会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] Cell-based double-screening method to identify reliable candidate for osteogenesis-targeting compounds (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuyasu S, Egusa H, Akashi Y, Kayashima H, Uraguchi S, Yu G, Yatani H
  • 学会等名: 89th IADR General Session
  • 発表場所: 米国 San Diego
  • 年月日: 2011-03-16
• [学会発表] Dual function of small-molecule compound harmine on osteogenesis and osteoclastogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuyasu S, Egusa H, Doi M, Kayashima H, Akashi Y, Yatani H
  • 学会等名: 88th IADR General Session
  • 発表場所: スペイン Barcelona
  • 年月日: 2010-07-14
• [備考] 江草 宏.国際歯科研究学会(IADR) Distinguished Scientist Award (Young InvestigatorAward),2012年 6月 20日.
• [備考] 江草 宏.大阪大学功績賞,2011年8月1日.
• [備考] 福安 翔.Finalist, IADR Arthur R. Frechette若手歯科補綴学研究者賞(演題:Cell-based double-screening method to identify reliable candidate for osteogenesistargeting compounds),2011年 3月 16日.
• [備考] 福安 翔. 1st Place Winner, IADR Pre-Prosthetic Regenerative ScienceAward(演題: Dual function of small-molecule compound harmine onosteogenesis and osteoclastogenesis),2010年 7月 14日.
• [備考] 福安 翔.第122回日本補綴歯科学会 課題口演優秀賞(演題:化合物ライブラリーを用いた骨再生を促進する新規化合物の探索),2013年 5月 18日.
• [産業財産権] 破骨細胞が関与する疾患の予防剤又は 治療剤 (2012)
  • 発明者名: 江草宏,佐伯万騎男,上崎善規,矢谷博文
  • 権利者名: 大阪大学
  • 産業財産権番号: 特願 2012-266070
  • 出願年月日: 2012-12-05