研究課題
1.三叉神経内の改良A型ボツリヌス毒素(BoNT/A)の軸索輸送。前年度までの研究成果により、シナプス小胞内への取り込み時に機能するBoNT/A-Hcの N-末端を蛍光標識したものをラット顔面部に注射し、数時間後に観察したところ、同側の三叉神経節細胞で染色が確認された。反対側、染色液のみの注射では染色は観察されなかった。また、神経軸索輸送を阻害するコルヒチンを投与したものでも染色は観察されなかった。このことから、末梢に注射したBoNT/A Hcが神経輸送を介して三叉神経節に到達したことが理解できた。さらに、三叉神経への取り込みにおいては抗SV2C抗体を事前に投与したものではBoNT/A-Hcの取り込みが減少することが観察され、SV2C受容体が取り込みに関与していることが理解できた。2.BoNT/Aによる三叉神経節におけるSNAP-25タンパクの切断。BoNT/AとSNAP-25を共培養し、BoNT/AがSNAP-25を切断するのかをWestern blotにより観察することを行ったところ、BoNT/AによるSNAP-25の切断が観察された。3.三叉神経障害性疼痛モデルにおける温熱刺激(疼痛刺激)に対するBoNT/A投与後の変化。前年度までに当初の計画段階まで達成した。4.末梢神経障害性疼痛モデルの知覚神経節にBoNT/Aを直接投与することによる鎮痛反応。後根神経障害性疼痛モデルを作成したところ、温熱刺激、機械刺激に対する閾値の低下が観察された。このモデルの後根神経節にBoNT/Aを直接投与したところ、閾値の回復が観察された。このことから、BoNT/Aは神経節において効果を表すことが理解できた。また、BoNT/A投与後にはCGRPに陽性を示す後根神経節細胞が減少しており、BoNT/Aが神経伝達物質の遊離に関与していることが理解できた。
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Japanese Dental Science Review
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